2009年2月11日（星期三）上午10時，國家食品藥品監(jiān)督管理局舉行2月例行新聞發(fā)布會。請藥品注冊司負責人通報2008年藥品注冊情況；新聞發(fā)言人顏江瑛就有關熱點問題回答提問。
顏江瑛: 各位新聞界的朋友們大家好！很高興今天邀請到國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司司長張偉參加發(fā)布會，下面請張司長介紹2008年藥品注冊的相關情況。
國家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人 顏江瑛
張偉: 各位新聞界的朋友們，大家上午好！很高興在牛年國家食品藥品監(jiān)督管理局的第1次新聞發(fā)布會與大家見面，向大家介紹藥品注冊管理工作情況并通報相關信息。
藥品注冊，是國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。其根本目的是通過科學評價保證上市藥品安全有效，保障和促進公眾健康。在藥品研制、生產、流通、使用一系列環(huán)節(jié)中，藥品注冊管理處于藥品監(jiān)管的起始階段，是從源頭上對藥品安全性和有效性進行評估和實施監(jiān)管的重要手段。
國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司司長 張偉
張偉: 改革開放30年來，我國藥品注冊管理的模式從分散審批到集中審批，從審評審批一體化到受理、審評、審批三分離，藥品注冊工作在改革與發(fā)展中不斷完善。特別是2007年修訂施行的《藥品注冊管理辦法》，以科學監(jiān)管理念為指導，通過整合藥品注冊管理資源，深化注冊審評機制改革，嚴格注冊審批程序，強化藥品的安全性，實現(xiàn)對藥品注冊全過程的監(jiān)督管理，逐步建立起統(tǒng)一高效、運行順暢的藥品注冊管理體系。
張偉: 去年是新修訂的《藥品注冊管理辦法》實施的第一年，為貫徹執(zhí)行新辦法，將立法精神和要求真正落到實處，我們又相繼出臺了《中藥注冊管理補充規(guī)定》、《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》、《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》等一系列的配套文件以及幾個藥品研究技術指導原則。總之，從法制、機制和技術方面規(guī)范和完善了藥品注冊管理工作。
張偉: 一、藥品注冊批準情況
2008年，我局共受理藥品注冊申請3413件，與06年和07年同期相比分別下降75％和18％，主要是由于仿制藥申請和簡單改劑型等申請數(shù)量的大幅度下降所致，（其中仿制藥申請分別同比下降了85％和46％），這在一定程度上反映出注冊申報數(shù)量開始趨于正常，注冊申請人更加趨于理性，藥品研發(fā)秩序逐步好轉。
2008年，我局共批準新藥臨床申請434件，其中有52種屬于新化合物；批準新藥生產申請165件，涉及119種藥品，其中包括1類新藥5個；批準仿制藥生產申請1502件，涉及614種藥品；批準藥品進口申請99件，涉及83種藥品。（以上數(shù)據(jù)均未統(tǒng)計原料藥）
張偉: 對于一些治療艾滋病、惡性腫瘤等重大疾病和涉及公共健康危機的藥物，我們給予了重點關注。
（一）抗腫瘤藥物。批準了37個國產抗腫瘤藥的上市，其中13個為未曾在國內上市銷售的藥品。批準了13個進口抗腫瘤藥的上市，其中12個為首次批準進口的抗腫瘤藥。此外，還批準了56個抗腫瘤新藥進入臨床試驗。
（二）抗艾滋病藥物。批準了兩種抗艾滋病藥物的國產仿制申請（奈韋拉平片和拉米夫定片），批準了兩個新抗艾滋病藥的進口申請（馬拉韋羅片和富馬酸泰諾福韋二吡呋酯片）。此外，還批準6個抗艾滋病新藥進入臨床試驗，包括1個創(chuàng)新性抗艾滋病疫苗。
張偉: （三）肝炎治療藥物。批準了12種治療乙型肝炎的國產藥物上市。此外，還批準了6個治療乙型肝炎藥品進入臨床，其中1個為全新化合物。
（四）抗震救災藥品?！?.12”汶川大地震發(fā)生后，為保證抗震救災急需藥品供應，國家食品藥品監(jiān)督管理局對抗震救災急需藥品實行特殊審批，在很短時間內就完成了對紅細胞保存液、血液保存液等藥品的注冊審批。
張偉: 此外，我們還批準了大流行流感病毒滅活疫苗，為流感暴發(fā)性流行時的公共預防提供了有效保障。
張偉: 二、關于過渡期集中審評工作情況
這是2008年藥品注冊的一項重要工作，開展過渡期集中審評是全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序專項行動的后續(xù)任務之一。為了解決一度出現(xiàn)的突擊申報、資料造假等藥品研制環(huán)節(jié)中的問題，經過一年半整治，到2007年底，我們監(jiān)督企業(yè)主動撤回了近8000個申請，堅決糾正了藥品研制中的不規(guī)范和弄虛作假行為。同時，新修訂的《藥品注冊管理辦法》從2007年10月1日起實施，提高了藥品注冊申報要求，規(guī)范了藥品審評審批程序。但由于藥品審評環(huán)節(jié)仍積壓了約2.5萬個申報件，嚴重妨礙了注冊工作的正常開展。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局抽調系統(tǒng)內精干力量，成立專門工作班子，并充分發(fā)揮外聘專家作用，我們始終堅持依法行政的原則，堅持嚴格把關的原則，堅持公開、公平、公正的原則，組織開展了過渡期品種的集中審評工作。
張偉: 經過近一年的努力，該項工作已基本完成。2.5萬個申報件中，審評結論為批準的約有9200件，約占總數(shù)的37％；結論為不批準的約有1.53萬件，約占總數(shù)的60%。通過開展這項工作，一方面有效解決了申報品種過多、審評審批嚴重超時的歷史問題，另一方面極大地遏制了藥品研制不規(guī)范和低水平重復的行為，對促進醫(yī)藥行業(yè)又好又快發(fā)展具有重要的意義。
張偉: 三、關于2009年藥品注冊工作思路
2009年，藥品注冊工作遵循的總的原則是“嚴”、“新”、“好”，也就是嚴格把關、嚴格標準；鼓勵創(chuàng)新、立足創(chuàng)新；又好又快、安全發(fā)展。主要工作有五個方面：
張偉: （一）抓法規(guī)建設，完善藥品注冊管理體系
主要是研究制定《天然藥物注冊管理補充規(guī)定》、《藥品標準管理辦法》。
（二）抓源頭管理，確保藥品安全和質量
一方面，強化風險管理，嚴把上市藥品準入關，從源頭上消除安全隱患，另一方面研究推行DMF（藥品原輔料質量主檔管理）制度，建立長效機制，強化原料藥、輔料、化學中間體和藥包材的管理。
張偉: （三）抓標準管理，促進藥品質量全面提高
分期、分類、分步，全面推進“藥品標準提高行動計劃”的實施，完善藥品優(yōu)勝劣汰機制。
（四）抓監(jiān)管效能，重塑藥監(jiān)新形象
優(yōu)化資源配置，優(yōu)化工作流程，增進信息共享，提高審批效能，研究制定《藥品注冊質量管理規(guī)范（GRP）》，規(guī)范審評審批行為，保證注冊工作質量和公平。
張偉: （五）抓隊伍建設，提高監(jiān)管能力和水平
一是繼續(xù)開展多層次多方位的培訓工作，二是繼續(xù)加強黨風廉政建設，形成以制度管人、靠制度管事、用制度管權的良好氛圍。
近年來，國際上藥品質量管理的理念也在不斷發(fā)生變化，從“藥品質量是通過檢驗來控制的”到“藥品質量是通過生產過程控制來實現(xiàn)的”，進而又到“藥品質量是通過良好的設計而生產出來的”（即“質量源于設計”（QbD）理念）。這就意味著藥品從研發(fā)開始就要考慮最終產品的質量。在配方設計、工藝路線確定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各個方面都要進行深入研究，積累詳實的數(shù)據(jù)，并依此確定最佳的產品配方和生產工藝。
張偉: 根據(jù)這種理念上的改變，就要求藥品質量監(jiān)管的控制點要逐漸前移，從過去單純依賴終產品檢驗，到對生產過程的控制，再到產品的設計和研究階段的控制。簡單講，就是從源頭上強化藥品注冊監(jiān)管，確保藥品質量和安全。
此外，我們還將積極利用審評審批政策鼓勵和支持創(chuàng)新，減少低水平重復，不斷規(guī)范審評技術要求，逐步形成科學合理、公正透明的藥品注冊管理體系，樹立藥品審評工作新形象，開拓藥品注冊工作新局面。
張偉: 下面介紹一下我局日前發(fā)布實施的《中藥品種保護指導原則》。
為繼承中醫(yī)藥傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色，鼓勵創(chuàng)新，促進提高，保護先進，保證中藥品種保護工作的科學性、公正性和規(guī)范性，根據(jù)《中藥品種保護條例》（以下簡稱《條例》）,日前，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布實施《中藥品種保護指導原則》（以下簡稱《指導原則》），以提高技術門檻，體現(xiàn)中藥保護管理的前瞻性。
張偉: 《指導原則》分為總則、一般要求、初次保護、同品種保護、延長保護期五個部分，主要內容和特點如下：
張偉: （一）明確標準，保護先進
強調了中藥保護品種的可保護性，突出保護先進的理念。
第一，明確臨床評價標準。要求申請一級保護品種的臨床資料應能證明其對某一疾病在治療效果上取得重大突破性進展，或用于預防和治療特殊疾?。簧暾埗壉Ｗo品種的臨床資料應能證明具有顯著臨床應用優(yōu)勢，或對某一主治疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。
張偉: 第二，突出保護先進性。一是改變劑型品種應有試驗資料證明其先進性和合理性；二是對有重大工藝改進的品種，與原品種比較必須在服用劑量、制劑穩(wěn)定性等方面具有明顯優(yōu)勢；三是中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑應證明其組方合理性；四是注重質量穩(wěn)定性和可控性，申報品種的原料藥材應基原明確，主要藥味還應固定產地有相對穩(wěn)定的供貨渠道，以中藥飲片投料的應提供炮制方法及標準；五是單味制劑的主要藥效成分應清楚，并應有相應的專屬性質量控制方法。
張偉: （二）合理設定同品種管理要求
首先在初次保護中要求原研企業(yè)才能首次提出初次品種保護申請；其次明確了同品種定義，同品種生產企業(yè)可以自行判斷是否屬于同品種，并有較充分的時間開展同品種保護的相關工作；第三突出同品種質量考核，強調同品種與初次保護品種在生產質量方面的一致性，并合理調整了同品種保護申報資料要求，解決同品種逾期申報的問題。
張偉: （三）提高延長保護期門檻
一是強調申請延長保護期的品種應能證明其對主治的疾病、證候或癥狀較同類品種有顯著臨床療效優(yōu)勢。二是要求企業(yè)必須按有關要求完成各項改進工作并提交相關資料；三是明確延長保護期的品種在臨床、藥理毒理、藥學等方面應較保護前有明顯改進與提高，如生產用藥材和飲片基原明確、產地固定，工藝參數(shù)明確，過程控制嚴格，質量標準可控完善，主治范圍確切，藥品說明書完善等。通過以上措施，全面提高延長保護期門檻，促進中藥保護品種質量和水平的不斷提高，帶動中藥產業(yè)的發(fā)展。
張偉: 目前，共有1257個品種在保護期內，涉及1002家企業(yè)?！吨笇г瓌t》的實施，將有利于解決過去保護門檻較低，保護品種過多以及同品種管理中存在的問題。
顏江瑛: 下面請記者朋友們就您關注的問題進行提問。
中國醫(yī)藥報記者: 我國藥品的創(chuàng)新基礎并不是很強，同時仿制藥在我國的市場上占有份額也很大，在實踐中我們這種指導原則是否會影響到仿制藥的生產和使用，我們如何在政策層面平衡這種藥物創(chuàng)新和仿制的關系？同時您提到2008年批了一類新藥是5個，能否具體介紹一下。第二，2009年在中藥和民族藥標準提高方面，我們國家局會做哪些工作？有哪些計劃？謝謝。
張偉: 我們這次新修訂的《藥品注冊管理辦法》，應當說確實注意到了這種平衡關系的把握。中國是仿制藥大國，但是應當說我們不是仿制藥的強國。中國創(chuàng)新能力目前與先進制藥發(fā)達國家相比還有很大的差距，所以我們要提倡國家建立創(chuàng)新戰(zhàn)略部署，國家局通過藥品注冊管理的一系列相應政策來鼓勵和引導創(chuàng)新。同時，我們強調要通過技術標準的提高和完善，通過標準的嚴格把握，來有效地引導中國仿制藥的研發(fā)、注冊和生產。這是我們在修訂《藥品注冊管理辦法》時的一個基本考慮。雖然我們現(xiàn)在的仿制藥申請數(shù)量下降，這實際上是一種正常的回歸，是一種申請人更加理性的體現(xiàn)。過去我們在仿制藥的技術要求、標準把握方面還存在差距，這次的修訂或者今后政策的策略，就是要通過提升仿制藥的標準的要求，來提高中國仿制藥的研制、注冊的水平。
張偉: 具體來說，一是我們強調仿制藥仿誰？過去的理念是仿標準，而不是仿品種。國外的仿制藥理念是仿品種。我們過去要求仿60分或者70分，現(xiàn)在質量提高，必須要仿的像和好。仿制藥是對原研藥和專利藥的挑戰(zhàn)，目的就是降低藥的成本，提高病患者對藥品的可獲得性。所以，中國仿制藥不少，通過這種標準的提升，今后還有更多更好的中國的仿制藥走上國際市場，參與國際競爭，為全世界的人類進行服務，也發(fā)揮我們中國仿制藥的優(yōu)勢，我想這是我們現(xiàn)在實施這種審評策略或者提高技術標準的初衷。
2008年我們國家批了5個一類新藥，具體的品種我沒有帶相關資料，沒有辦法做深入分析。另外我們今后的注冊藥品信息也在做一些改進和研究，不光是從我們監(jiān)管的角度進行信息的收集、分析、整理、加工，也更多的從業(yè)界的需求、從公眾的需求角度希望今后能夠更多公開發(fā)布一些有價值的信息，引導行業(yè)的發(fā)展，滿足公眾可獲藥品信息的需求。
張偉: 關于中藥民族藥是我們新增加的工作內容。今年在民族藥方面應當說呼聲很高，我們總的原則是要在加強管理、確保安全性的前提下來促進或者說推進民族藥健康的發(fā)展和又好又快發(fā)展，這是我們一個工作的目標。我們通過調研目標，把一些民族藥，因為是有地域性的，充分發(fā)揮這些民族地區(qū)的專家、機構以及企業(yè)的積極性，來更多的參與民族藥標準的提高和產品質量的保證工作。同時我們今年也可能會同相關部門，比如國家民委、中藥管理局就民族藥的問題召開專門的工作會議，來研究和共商民族藥發(fā)展的大計。謝謝。
新華社記者: 最近有專家在接受相關媒體采訪時披露，國內治療心腦血管疾病用藥最廣泛的一種中成藥叫復方丹參滴丸，存在嚴重副作用，并且不良反應率達到3.11%，并且通過長期的試驗，就這個問題我想請問顏司長介紹一下多年來作為藥監(jiān)部門對這一中成藥的不良反應監(jiān)測的具體情況，包括范圍是什么？針對用藥安全關系到每一個使用者的身體健康，也是一個極為敏感的話題，針對這種不良反應率的敏感話題，是不是應該由國家藥監(jiān)部門或者其他權威部門定期向社會做一個權威的發(fā)布，能否確定一個專家接受媒體向社會進行披露？謝謝。
顏江瑛: 我們的職能是保障公眾的安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局會對所有上市藥品進行不良反應監(jiān)測。我在說這句話的時候想澄清一下，曾經有一個媒體采訪我的時候把我這句話理解偏頗了一些，他報道了以后我跟他進行的溝通，他說這個有一點點失誤，但是我可以理解媒體，我說我會有機會和大家做個澄清。今天我想說的就是，國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家藥品不良反應監(jiān)測中心對所有的上市藥品進行不良反應監(jiān)測。這也是我們一項基礎工作，只有通過不良反應監(jiān)測才會發(fā)現(xiàn)上市藥品可能存在的不良反應，對于這些不良反應，國家食品藥品監(jiān)督管理局會組織專家對上市不良反應藥品進行風險評估。大家最了解的青霉素，青霉素嚴重的不良反應會導致人的休克和死亡，我們會不會就讓它從市場上退下？我們會考慮藥品的風險和效益，在保障疾病治療方面還發(fā)揮重要的作用，所以還在市場上進行銷售和使用，使用的時候我們要求進行皮試。這就是我們進行風險效益評估，風險效益評估的時候我們根據(jù)風險的程度，會對上市的藥品進行幾個方面的處理，一是修改藥品說明書；二是生產工藝也許有問題，讓它調整和修改生產工藝；三是暫停銷售和使用；四是測試，這是我們在幾次藥品出現(xiàn)當中幾種處理方式。
同樣，在風險效益評估的時候，我們要提醒臨床的醫(yī)生，提醒藥品生產經營企業(yè)，提醒公眾在使用某一個藥品品種的風險偏高時要注意什么。比如前段時間我們通報的阿昔洛韋、頭孢拉定可能會引起血尿，引起急性腎功能的損傷。我們的1-19期藥品不良反應信息通報，會在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站、藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)站上公布，提醒藥品生產企業(yè)和臨床醫(yī)生在使用某一個藥品的時候要關注不良反應。所以作為藥品監(jiān)管部門我們職責是保證公眾的用藥安全。
記者: 第一，現(xiàn)在復方丹參滴丸的不良反應您剛才還沒有具體提到。能透露一下您收到的不良反應方面的病例報告，還有它的嚴重不良反應？第二，復方丹參滴丸審批的時候是按幾類的中藥審批的，SFDA對該類別的藥品的毒性實驗有哪些要求？廠家需要提供哪些報告？第三，因為復方丹參滴丸我了解當初通過劑型改變申請的藥物，在審批的時候是否需提供與同類進行藥效學實驗報道。
顏江瑛: 剛才我已經回答了你的問題，我們對于藥品不良反應的信息都會在藥品不良反應通報上向公眾進行通報，有關任何藥品的不良反應信息都可以在藥品不良反應監(jiān)測中心和國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上可以查詢到。關于審批的方面，我們可以有一些大的原則上可以請張司長給大家做一個介紹。
張偉: 復方丹參滴丸是根據(jù)復方丹參滴丸片進行改劑申報的，無論是改劑型仿制藥還是我們的創(chuàng)新藥，按照注冊管理相應申報資料的要求研制單位進行研究，另外我們追溯了一下審批的情況，應當說毒性實驗在不同的階段、不同的時期都在做，特別是在這個藥還在美國申請了研發(fā)實驗。關于系統(tǒng)的不良反應評價，我想最權威的還是由國家藥品不良反應監(jiān)測中心向大家或者向社會進行通報，因為這種通報是分級別的，有些屬于一般性、有些屬于重大不良反應，凡是重大的按照信息公開必須上報，是不能隱瞞的。可能我們的專家也好、學者也好回答一些問題，出于什么背景不是很清楚，我想客觀公正地對這個藥進行評價和判斷，我們大家應該更多有一個冷靜地思考，而不是去找一些問題進行更大的炒作。我想這是對藥品的一種關心，或者更多的是關愛和關懷，能夠使我們中藥健康、有序地發(fā)展。
經濟日報社記者: 我想請問一下顏司長，大連金港安迪生物制品有限公司部分人用狂犬疫苗，被檢測出含有違法添加的核酸物質，對這個事件的定性是什么？第二，狂犬病疫苗它有一定的有效性，而且一旦患上的這個傳染病死亡率非常高，我想請問藥監(jiān)局有沒有對這種違法添加的核酸物質對藥效的影響有一個評估？因為大連金港是一個比較正規(guī)的廠家，而且是一個生物制品的企業(yè)，請問對這個企業(yè)會有一個什么樣的處罰？這個廠家有沒有駐廠監(jiān)督員，如果有的話他發(fā)揮了一個什么樣的作用？謝謝。
顏江瑛: 我想趁著這個機會向大家通報一下，因為國家食品藥品監(jiān)督管理局近期也通報了大連金港安迪生物制品有限公司違法添加核酸物質的情況，大連金港安迪生物制品有限公司在2008年生產11批凍干人用狂犬病疫苗元月6號檢查出違法添加的核酸物質。從目前的調查情況看，按照《藥品管理法》的有關規(guī)定，該行為涉嫌故意造假。法律要有一個程序，有關的地方局定性以后我們會及時跟大家公布。在接到有關報告以后，國家食品藥品監(jiān)督管理局要求遼寧省局對這個企業(yè)進行立案調查，在這期間遼寧省委省政府和大連市委市政府也是高度重視，省市食品藥品監(jiān)管部門也采取了積極查控措施，深入調查該企業(yè)的違法行為，并將依照有關的法律規(guī)定對這個企業(yè)進行嚴肅的懲處，懲處結果我們會及時公布。為了保證公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局要求該企業(yè)召回2008年所有生產的人用狂犬病疫苗。根據(jù)調查，大連金港安迪生物制品有限公司2008年共生產人用狂犬病疫苗97批，共計338.9萬人份，銷售了83批，共計295.32萬人份，在銷售出的83批中，有11批凍干粉針制劑人用狂犬病疫苗被檢出違法添加物質，這11批總共有36.02萬人份。截止到2月9號下午4點，企業(yè)共召回11批含有非法添加物質的凍干人用狂犬病疫苗32.32萬人份。目前遼寧省局已經啟動了對這個企業(yè)產品召回的評估工作。
顏江瑛: 現(xiàn)在涉案的11批人用狂犬病疫苗都是凍干粉針劑，批發(fā)為20080201、20080202、20080401、20080402、20080501、20080502、20080503、20080504、20080601、20080602、20080603。關于你問到的使用了添加物質的有效性，我們今天因為考慮到大家對一些敏感、熱點問題的關注，我們也準備請中國藥品生物制品檢定所董關木為大家解釋一下。
中國藥品生物制品檢定所 董關木
董關木: 剛才有同志問到注射這種疫苗以后對人是否有效的問題?，F(xiàn)在我們從涉案疫苗當中檢測到的物質，從現(xiàn)在來看這個物質已經是臨床上廣泛用于抗病毒治療，并經過國家藥監(jiān)局批準的上市藥品。
這個藥物已經是在上世紀七八十年代就開始應用。這個產品在許多的疫苗當中，也一直是在研究把它作為佐劑放在疫苗中使用。但是這個產品在疫苗里面作為佐劑的使用，經過了大量臨床前的動物實驗。動物試驗證明該佐劑加到疫苗里面以后，還是有很好的提高疫苗的效果。
董關木: 作為狂犬病疫苗來說，有動物實驗的研究，大家可以在網(wǎng)站上或者其他專業(yè)的期刊上發(fā)現(xiàn)，這個產品加入到狂犬病疫苗當中，還是有一定的增加狂犬病疫苗的抗擊含量，同時有疫苗對狂犬病病毒直接攻擊的保護效果。但是作為狂犬病疫苗的佐劑，雖然經過大量的臨床前藥效性和安全性評價，同時現(xiàn)在已經獲得國家藥監(jiān)局的臨床研究的批件。作為這個疫苗對于人體的臨床觀察有沒有效，我們可以今后在臨床研究中進行臨床研究評估評價。但是作為臨床前研究動物實驗來看，這個效果還是能夠提高疫苗的效果。
作為這個疫苗在臨床上的使用，因為狂犬病治療有許多綜合的促使類確定，包括抗血清的使用、傷口處理等，疫苗只是占了1/3的作用來注射。另外，這個疫苗廣泛使用以后對提高抗體還是有一定的作用。由于佐劑加入到疫苗當中，從動物實驗來說還是有許多提高疫苗作用。作為臨床試驗我們正在進行評估當中。
顏江瑛: 按照專家的解釋，對這個企業(yè)來說，只要沒有按照生產批件和生產工藝生產，進行這種違法添加的，我們會對這個企業(yè)進行嚴肅處理的。
光明日報社記者: 我想問幾個關于復方丹參滴丸的問題，我想說明一下，之所以問這個問題不是想就這個問題進行炒作，是因為大家在一個比較偶然的事件當中知道了復方丹參滴丸有毒副作用，因為使用的人那么廣泛，包括周圍有很多年輕和中年人士都是常年使用，所以大家很關心這個事情。我要問的問題，剛才新華社記者問了，關于長期毒性實驗的問題，我在目前看到的報道當中有的報道說沒有做長期毒性實驗，有的報道說了作了長期毒性實驗了。首先我想請問什么叫長期毒性實驗？因為我以前只知道有毒性實驗的概念。作為復方丹參滴丸一種非處方藥是不是需要做長期毒性實驗？如果需要做的話，應該由誰來做？另外它究竟做沒有做過？
光明日報社記者: 第二，關于不良反應的問題。我看到有報道說顏司長回答記者問題的時候說過，2001年到現(xiàn)在國家公布19期藥品不良反應的通報，其中沒有涉及到復方丹參滴丸。我想請問沒有涉及的含義是什么？是說沒有不良反應還是沒有通報？到底是有，還是沒有？如果是有的話，是哪一些不良反應？
第三，關于風險效益評估的問題。剛才顏司長談過這個問題，因為根據(jù)公布的數(shù)據(jù)作過不良反應，說在5000人里面有160人里出現(xiàn)不良反應，所以得出一個結論是3.11%。這個不良反應發(fā)生率是高，還是低？不良反應發(fā)生到什么程度才會去考慮采取一些措施？
第四，關于復方丹參滴丸產品介紹說是2003年拿到國家準字號藥品批號。這個時期還是在我們前任領導期間，也是我們藥監(jiān)局大量的批準藥品的批號期間。后來領導班子換屆以后，從2007年開始對很多的藥品進行了批準清理、核查、應登記。而且我注意到邵局長今年年初做的工作報告說，已經撤銷了一大批藥品生產批準文號，復方丹參滴丸也是在這個期間被批準的，它在不在清理核查范圍之內？謝謝。
顏江瑛: 任何藥品都會有不良反應，只是反應的程度不同。所以有的時候藥品在臨床使用過程當中會有一些中藥表現(xiàn)為不確定的，我們的不良反應監(jiān)測中心也會不斷的監(jiān)測它的不良反應。監(jiān)測到的不良反應信息會提示它在哪些方面存在風險，提醒公眾如何用藥，這在風險評估當中都會存在。有關風險評估方面，不僅僅是多少例的人使用了以后再說，而是全部上市藥品我們都要監(jiān)測。企業(yè)也好、專家也好，他們做學術方面，那是做學術方面的研究，那是企業(yè)方面收集的不良反應信息。但是國家食品藥品監(jiān)督管理局對所有的藥品在全部人群當中使用情況都要去監(jiān)測，我們不會選擇某一個部分的人群監(jiān)測這個藥的不良反應。風險效益評估具體的操作，我想請不良反應監(jiān)測中心的陳易新博士跟大家做一個概括性的介紹。
國家藥品不良反應監(jiān)測中心 陳易新
陳易新: 我想就如何對上市藥品進行風險效益評估做一些簡單的介紹。
藥品在上市前國家局就開始對藥品進行風險效益評估，在可掌握的前提條件下，認為它的效益大于風險的前提下，允許它上市。是不是這種在整個世界，全人群使用的情況下，風險效益的評估結果還是這樣的呢？國家局還會對于它進行進一步的風險評估，也會對它進行風險效益評估。對它進行評估的時候，我們很難把不同的藥品放在一起進行一個量值，比如幾?；蛘邘资５牧炕驗槊恳粋€產品適應癥的范圍和適應人群和可能產生的毒副作用都是不一致的，并且還有很重要的一點就是人口可獲得性。所以總的來講，對于產品質量區(qū)域性非常穩(wěn)定，上市以后不同產品基于不同的適應癥、基于不同的適用人群，得出這樣一個總體的評價。評價的結果剛才顏司長談到了，我們會有很多層面的反饋措施。比如我們認為在臨床上出現(xiàn)一些這樣的問題，可能是因為患者使用不當，比如一些劑量等問題，就會提示在這方面要加強合理的使用。比如認為我們在前期說明書設定方面會有一些局限性，會要求他把說明書進一步完善。也可能這個問題嚴重到了一個什么樣的程度，到了需要對它進行暫?；蛘卟扇∫恍└鼑绤柕拇胧?，大多數(shù)情況下發(fā)布一些信息和完善說明書，這是風險效益評估以后比較常用的措施。謝謝。
顏江瑛: 謝謝陳博士。下面請張偉司長做一些補充。
張偉: 大家比較關心這個品種。剛才無論顏司長，還是陳博士都是從國家局對藥品上市前和上市后如何進行審評作了一些介紹。一是因為我不知道這位記者朋友提的問題，說復方丹參滴丸是在整頓期間被批出的，我印象當中這個產品批的時間比較早。我們整頓是從2006年下半年開始。
我想如果一個藥經過了上市的批準，一定要按照注冊管理辦法的技術要求，無論從安全性、有效性或者研究也好、審批也好，都是按照這個原則來做的。這是一定要符合程序才會批準，這跟具體的領導沒有關系，都是依法行政的。
另外，不良反應在藥品上市前的臨床實驗要進行關注，更重要的是，對上市以后的藥品所進行的科學認識也是在不斷的深化和完善。采取不良反應監(jiān)測，利用這種方法是對藥品上市以后的安全性進行評估的一個有效手段。這是有效的利用管理的資源。當然這個評估一方面政府要做，更重要的是企業(yè)也要來做，它是不良反應的收集、分析、評估的主體。
顏江瑛: 作為企業(yè)，現(xiàn)在我們國家有的企業(yè)已經發(fā)展的比較好了，是在主動的收集企業(yè)里面上市產品不良反應，這便于對自己的藥品安全收集評價和便于進一步改進工藝等等的研究，并為這方面工作提供一些依據(jù)。我們國家食品藥品監(jiān)督管理局，也在這方面不斷的加大對企業(yè)在這方面的要求。
財經雜志記者: 昨天在衛(wèi)生部新聞發(fā)布會上有一個信息：現(xiàn)在中國自主研發(fā)的人用禽流感疫苗已經通過了臨床實驗，并且獲得了生產批件。請問張司長，這在不在2008年5個一類新藥之中？現(xiàn)在進展到什么程度？是不是可以大批量生產？
第二，前段時間大家比較關注的糖脂寧膠囊，請問糖脂寧膠囊事件調查有什么最新的進展？
第三，復方丹參滴丸事件本身爆發(fā)出來的一個問題就是，一個院士說的一句話就可以動搖大家對這個產品的信心。這從深層次來說，跟目前我們國家中藥質量控制體系仍然沒有建立一個比較令人信服的體系還是有一些關系。所以請問張司長，2009年完善中藥質量控制體系方面，整個藥品注冊司乃至國家食品藥品監(jiān)督管理局有沒有具體的行動？一個跟中藥保護品種有關的就是，在中藥質量控制體系上，仍然在未完全構建之前就進行中藥保護，是不是存在影響老百姓用藥安全的嫌疑？
顏江瑛: 目前，公安部門正在全力偵破“糖脂寧膠囊案件”。現(xiàn)在犯罪嫌疑人李冬在沈陽已經被抓獲，通過偵破追到山東的一個犯罪嫌疑人，這個犯罪嫌疑人也被抓獲。目前整個進展工作已經進入到司法偵破這個階段，作為藥監(jiān)局我們全力配合公安部門做好相關偵破工作。同時我們還有一個更重要的職責，在全力查出可能會漏掉的假的糖脂寧膠囊。我們在發(fā)現(xiàn)以后，第一時間通過全國對假糖脂寧膠囊進行查控。我們現(xiàn)在感覺到控制手段是非常有力的，因為通過這種調查發(fā)現(xiàn)，這不僅僅在新疆，在其他地方也有，現(xiàn)在沒有發(fā)生散在的藥品對其他人造成了危害，說明我們媒體的信息發(fā)布的及時。接下來我相信公安部門會及時的公布有關刑事偵破工作方面的進展。
剛才在張司長回答你們的問題時候，我稍微糾正一下，不是中藥質量控制體系沒有，任何體系都在不斷的健全。所以在這個方面我們請張司長再補充一下。
張偉: 我們國家自主研發(fā)的大流行的流感滅活疫苗，按注冊分類，不屬于一類，就是說假如流感大流行的時候，我們能夠不用依賴國外進口的藥品，可以用我們國家自己生產的大流行的流感滅活疫苗進行有效的預防。
談到中藥的問題，顏司長已經回答了部分問題，中藥保護和中藥質量控制不矛盾，不是一個領域的事情。這次我們發(fā)布中藥品種保護的指導原則當中，就是把過去《中藥品種保護條例》在執(zhí)行過程當中出現(xiàn)一些突出性的問題作了一些細化和規(guī)定，強調了安全性，質量的保證性，注意基原明確、產品穩(wěn)定性、臨床實驗等等，比如你想保護嗎？想進入保護嗎？我們一定是保護更安全、更有效、技術先進性的品種，我們提高了這個要求。實際上也跟我們今后注冊管理辦法的提高是一脈相承的，對于新進入和已經進入的大家都要提高要求和提高技術標準的。你想獲得保護就要做更深入的研究工作，從安全性、有效性和質量方面提高和保證，這樣才能獲得保護。要注意這兩個辦法。
顏江瑛: 我想補充一下張司長說的問題。我們中藥質量控制體系和中藥質量保證和化學藥一樣，張司長說我們的質量源于設計，我們在質量保證從注冊環(huán)節(jié)，我們鼓勵創(chuàng)新，同時必須保障安全有效和質量可控，這是我們在審批當中在源頭要做的。同時中藥的生產企業(yè)所要承擔的質量管理跟化學藥企業(yè)是一樣的，都是GMP的要求，然后是流通環(huán)節(jié)一系列標準和手段，所以我們國家藥品質量管理體系是健全的，只是說在這個體系當中如果個別人不尊重法規(guī)、不按照標準體系來操作，他所出現(xiàn)的違法違規(guī)行為影響了藥品的質量，我們依法按照《藥品管理法》和有關法律規(guī)定對他進行嚴肅處理，對于假冒偽劣和造假行為的處理更是嚴厲的。
醫(yī)藥經濟報記者: 我想請問張偉司長，您提到要強化原輔材料和包材的管理，推行一種DMMF管理制度，能不能具體介紹一下這個DMMF的管理制度是怎樣的制度？我們怎么樣推行？另外，您剛才提到要分期、分類、分步推行“藥品標準提高行動計劃”，能不能具體介紹一下如何進行？謝謝。
張偉: DMMF管理制度，其實是制藥的發(fā)達國家針對原料藥輔藥、包材和化學中間體實施的管理制度。在中國，目前的原料藥包材實行的是審批制度，必須要取得批準號，才能生產、銷售、使用。國外更多的是通過建立檔案管理制度，針對藥品包材、輔料、原材料通過生產企業(yè)，這個檔案一是自己建立，另外是要把相關的信息提供給制劑企業(yè)。政府通過檔案進行注冊審評，因為這些檔案的建立涉及兩個部分：一是公開的部分、二是非公開部分。非公開部分一般是企業(yè)核心的比如工藝參數(shù)上的機密，不愿意在銷售產品的時候把這些核心機密給制劑商，所以要求建立到政府，政府在審評制劑的同時對原藥料和輔料進行審評，只要給一個DMMF號就可以了，對制劑廠家進行審批，如果企業(yè)取得的DMMF號就可以做了。我們要結合中國的國情研究制定法律規(guī)定，原來是批準制，但是我們探索建立中國的DMMF制度更多的強化制劑廠對原料藥、輔料、包材管理制度，要延伸我們監(jiān)督管理的觸角，希望像關心制劑方面關心原料來源、輔料來源、了解工藝、了解基本信息等等，而不是隨意的只要買得到就可以了，關鍵是制劑、輔料、原料能不能有效地和你的工藝進行結合，生產出質量好的藥品。我們監(jiān)督檢查的時候也可以延伸，通過制劑廠的檢查，延伸到化學原材料、輔料等檢查，而且要求制劑廠對原料、輔料這些進行審計，這在GMP管理規(guī)定和新修訂的相關規(guī)定里面都有相關的內容。
張偉: 第二，這個計劃是在國家“十一五”規(guī)劃里已經有明確的規(guī)定，而且也有一個辦法，只不過由于一些方方面面的原因，這個計劃的推行速度比較緩慢。去年我得到了財政部的資金支持，今后會持續(xù)的得到支持，所以我們有了資金的保證，會進一步加快這個計劃的實施。當然要根據(jù)產品的風險程度，我們想可能優(yōu)先做一些中藥注射劑，甚至今后結合國家基本藥物目錄出臺，如果出現(xiàn)問題要優(yōu)先進行提高。謝謝。
記者: 我想問一個關于食品方面的問題。近日國家質檢總局向蒙牛集團要求他們不再在特倫蘇牛奶里面添加OMP物質，我想請問國家食品藥品監(jiān)督管理局有沒有關注這個問題？我們可以做哪些工作？
顏江瑛: 去年“兩會”之后進行的機構改革中，國家食品藥品監(jiān)督管理局原來的食品綜合監(jiān)督協(xié)調職能劃歸為衛(wèi)生部。衛(wèi)生部對食品餐飲和消費環(huán)節(jié)食品監(jiān)管由國家食品藥品監(jiān)督管理局來承擔，剛才你說到的這個問題職能歸質檢總局管理，這個問題還是要問質檢總局，我們在食品方面的職能是對食品餐飲消費環(huán)節(jié)的監(jiān)管。
中國改革報記者: 剛才我發(fā)現(xiàn)很多記者對復方丹參滴丸安全性很關心，在這個問題上反映中成藥藥品不良反應監(jiān)測，因為中藥和西藥使用很大不同，一般中藥是中醫(yī)講的辯證，對每個人的針對性很強。我們此前出現(xiàn)的龍膽瀉肝丸的問題實際上出現(xiàn)毒性反應，出現(xiàn)以后我們覺得最大的改變就是非處方藥變成了處方藥的管理。但是中藥現(xiàn)在有一個問題，就是說有些病，比如風熱感冒和風寒感冒吃不同的藥效果不同，如果我是風寒感冒我吃了風熱感冒病并沒有好，但是藥品不良監(jiān)測當中不能監(jiān)測出來，只是說我吃這個藥效果不好。但是我想問的其中一個問題，中藥的不良反應監(jiān)測和處方藥、非處方藥的管理有問題。因為中藥和西藥使用不一樣，是不是可以導致有些不良反應，就是我吃了這個藥并沒有好，但是在監(jiān)測當中沒有人報告。
顏江瑛: 這里有兩個問題，一個是治療和不良反應報告的問題。治療方面我想先說一下，中成藥隨著我們科技的發(fā)展，我們國家中藥的發(fā)展進步，確實給國民在防病、治病方面作出了突出的貢獻，而且給我們在用藥方面帶來很大的便利。那么如何保證它的安全，從源頭開始到生產、到流通、到使用，整個一套全程無論中藥還是化學藥我們都要保證它的安全。另外，你剛才說的不良反應辨證施治由臨床醫(yī)生掌握，不良反應表現(xiàn)的是一種不良反應的癥狀，這種癥狀我們請陳博士再介紹一下，中藥和化學藥不良反應我們如何監(jiān)測的。
陳易新: 這是一個好的問題，無論技術部門也好、業(yè)內專家也好，我們也在做這方面很多的工作。從1998年以來，我們國家對上市后的藥品監(jiān)測力度和監(jiān)管力度一直不斷的加大，單從不良反應報告的數(shù)量就可以看出來，原來是幾百和幾千份，現(xiàn)在已經超過了60萬份，總共總量達到了200萬份。為什么說這個事情呢？因為我們以前是對上市所有藥品進行監(jiān)測，中成藥也不例外，所以從報告形式和報告手段和借助工具上，和化學藥物確確實實一致性很強。在發(fā)展過程當中，針對中成藥使用的特點工具和整個報告形式上并不是非常的突出。但是這個問題隨著工作的發(fā)展，我們也在不斷的加強重視。有關針對中藥本身的特異性和使用的特異性的特點加強針對性的監(jiān)測，我們2006年在科技部的支撐下單獨設立了一個課題，就是有關中成藥的設立。我們也許將來在這個課題結題基礎上，會結合國家實際情況和把握的整體情況，設定一個針對中成藥本身特點和使用特點更具特性的方式和模式上來。
顏江瑛: 謝謝陳博士。我們國家藥品不良反應監(jiān)測特異性和針對性更強了?，F(xiàn)在有一點想告訴大家，不良反應監(jiān)測是往前更進一步，目前監(jiān)測到所有上市的藥品不良反應。我想再說一下，臨床醫(yī)生在選擇中藥的時候應該有一個辨證施治，那是臨床醫(yī)生選擇對證治療的事，這是兩個問題。
今天的新聞發(fā)布會到此結束。
