附件4
裂谷熱預(yù)防控制技術(shù)指南
裂谷熱(Rift Valley Fever)是由裂谷熱病毒(Rift Valley Fever Virus, RVFV)引起的急性傳染病，可感染多種脊椎動(dòng)物。人感染裂谷熱病毒后多無癥狀，少數(shù)可有發(fā)熱、頭痛、視網(wǎng)膜炎、出血等表現(xiàn)。該病主要流行于非洲，亞洲中東地區(qū)也有報(bào)道。
一、疾病概述
（一）病原學(xué)。
RVFV為RNA病毒，屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬。病毒直徑約90－110nm，球形，有包膜。RVFV可在Vero、BHK-21和C6/36等細(xì)胞中繁殖。RVFV對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，能夠抵抗0.5％石炭酸6個(gè)月，56℃ 40min才可滅活，在－60℃以下，病毒可存活多年。病毒對酸（pH3.0以下）、脂溶劑、去污劑和甲醛敏感。
（二）流行病學(xué)。
1．傳染源和傳播途徑
多種家畜如綿羊、山羊、牛、水牛、駱駝等可感染裂谷熱病毒，為主要傳染源。
人對RVFV普遍易感，人感染裂谷熱主要是通過直接接觸感染動(dòng)物的組織、血液、分泌物和排泄物或食用未煮熟的肉、奶等引起；或者通過伊蚊、庫蚊、按蚊和其他很多蚊種叮咬而傳播，但以伊蚊為主；因氣溶膠導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室感染也有報(bào)道，但很少見，尚未有人－人傳播的報(bào)道。
2．易感人群
任何年齡均可感染發(fā)病，但兒童發(fā)病較少，男性多于女性。動(dòng)物養(yǎng)殖和屠宰人員、獸醫(yī)等為高危人群。本病一年四季均可流行，季節(jié)分布主要與媒介的活動(dòng)有關(guān)。
3．地理和時(shí)間分布
裂谷熱主要分布于東部和南部非洲的肯尼亞、津巴布韋、贊比亞、納米比亞、索馬里等國家，埃及、沙特阿拉伯、也門也有本病的報(bào)道。 本病一年四季均可流行，季節(jié)分布主要與媒介的活動(dòng)有關(guān)。
二、臨床表現(xiàn)
人感染RVFV大多為隱性感染，只有少數(shù)感染后有發(fā)熱、肝炎、視網(wǎng)膜炎等癥狀。
裂谷熱潛伏期為2-6天，有時(shí)甚至不超過24小時(shí)。病人突然出現(xiàn)發(fā)熱，伴畏寒、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。大多數(shù)病例表現(xiàn)相對輕微，常在2周內(nèi)完全恢復(fù)。部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累。
1．視網(wǎng)膜炎（1-20%）：多發(fā)生在病程1-3周。表現(xiàn)為視物模糊或視力下降，有時(shí)產(chǎn)生盲點(diǎn)。嚴(yán)重時(shí)發(fā)生視網(wǎng)膜脫落。視力障礙可持續(xù)10-12周，當(dāng)損傷發(fā)生在黃斑或嚴(yán)重出血和視網(wǎng)膜脫落，約50%的病人可導(dǎo)致單只眼或雙眼永久性失明。
2．出血綜合征（約1%）：病程2-4天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為皮膚黏膜黃染、斑疹、紫癜、瘀斑和廣泛的皮下出血，穿刺部位出血、咯血、鼻衄、牙齦出血、月經(jīng)增加、黑便、肝脾腫大。重癥病例往往死于出血、休克及肝、腎功能衰竭。
3．腦膜腦炎：可單獨(dú)出現(xiàn)，也可和出血綜合征同時(shí)出現(xiàn)。病程1-4周突然發(fā)生腦炎癥狀，如劇烈頭痛、記憶喪失、頸強(qiáng)直、眩暈、精神異常、定向障礙、遺忘、假性腦膜炎、幻覺、多涎、舞蹈樣運(yùn)動(dòng)、抽搐、偏癱、昏睡、去大腦強(qiáng)直、昏迷甚至死亡。存活病例可有后遺癥（如偏癱）。
三、診斷、治療和報(bào)告
大多數(shù)裂谷熱病例癥狀較輕，不需要任何特殊治療。對于較為嚴(yán)重的病例，常采用支持療法。各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《裂谷熱診斷和治療方案》做好診斷和治療。
各級醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似和確診病例時(shí)，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過國家疾病監(jiān)測信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”。符合《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。
四、實(shí)驗(yàn)室檢測
可采用病毒分離、分子生物學(xué)技術(shù)及血清學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行診斷。常采集發(fā)病4天內(nèi)患者血清標(biāo)本，用Vero、BHK-21和C6/36等敏感細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。血清學(xué)試驗(yàn)常采用空斑減少中和試驗(yàn)（PRNT）、血凝抑制試驗(yàn)及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法檢測裂谷熱抗體，一般情況下，患者發(fā)病5天后出現(xiàn)IgM抗體，可持續(xù)2個(gè)月。
以下結(jié)果均可確診：（1）病毒抗原陽性；（2）血清特異性IgM抗體陽性；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期增高4倍以上；（4）從患者標(biāo)本中檢出RVFV RNA；（5）從患者標(biāo)本中分離到RVFV。
五、預(yù)防控制措施
（一）由于裂谷熱在動(dòng)物中的暴發(fā)先于人間病例的出現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)與動(dòng)物部門建立聯(lián)系，了解當(dāng)?shù)氐膭?dòng)物疫情信息，為人間疫情的防控提供預(yù)警。
（二）加強(qiáng)對赴疫區(qū)人員以及獸醫(yī)等高危人群的宣教。
對赴疫區(qū)人員開展宣教，提高防病意識(shí)，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，減少暴露機(jī)會(huì)，避免與患病動(dòng)物組織、體液等接觸，不食用未煮熟的肉、奶等。獸醫(yī)、實(shí)驗(yàn)室人員或醫(yī)護(hù)人員在接觸染病動(dòng)物或病人時(shí)，必須加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)。
（三）加強(qiáng)口岸的動(dòng)物及人間檢疫工作，嚴(yán)防國外染病動(dòng)物及人間病例輸入我國。
（四）疫情控制措施。
一旦有疫情報(bào)告，要立即在家畜養(yǎng)殖場所和人群密集地方，采取消除蚊蟲孳生地、藥物噴灑等多種措施減少蚊蟲孳生，降低蚊媒密度，控制疫情播散。
同時(shí)教育群眾采取個(gè)人防護(hù)，避免直接與染病動(dòng)物組織、體液等接觸，不食用未煮熟的肉、奶等。
（五）提高發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對能力。
各地衛(wèi)生部門應(yīng)組織印發(fā)國家的相關(guān)技術(shù)指南，提高醫(yī)務(wù)人員對裂谷熱的發(fā)現(xiàn)、識(shí)別能力，提高疾控人員的流行病學(xué)調(diào)查和疫情處置能力。
裂谷熱診斷和治療方案
裂谷熱（Rift Valley fever）是由裂谷熱病毒(Rift Valley fever virus, RVFV)引起、由節(jié)肢動(dòng)物傳播的急性傳染病。1931年首次在肯尼亞證實(shí)了本病的存在，并分離到病毒。臨床特點(diǎn)為突然發(fā)熱（常為雙相熱）、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等，重癥病例可表現(xiàn)為多臟器受累。本病主要流行于非洲，亞洲中東地區(qū)也有報(bào)道。
一、病原學(xué)
RVFV屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬。直徑約90-110 nm，球形，有包膜?；蚪M為分節(jié)段的單股RNA，分為L、M、S三個(gè)片段，長度分別為6.4 kb、1.7 kb和3.9 kb，其中L和M片段為負(fù)鏈RNA，S片段為雙義RNA。L片段編碼RNA依賴的RNA聚合酶，M片段可編碼至少4種產(chǎn)物：糖蛋白Gn和Gc、NSm（14 kDa）和一種NSm與Gn的融合蛋白（78 kDa），S片段編碼病毒核蛋白和NSs（31 kDa）。
RVFV可在Vero、BHK-21和C6/36等細(xì)胞中繁殖并產(chǎn)生細(xì)胞病變。可感染雞胚、大鼠、小鼠、倉鼠和猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和家禽，并產(chǎn)生高滴度病毒。
裂谷熱病毒抵抗力弱，56℃40分鐘可滅活，對酸（pH3.0以下）、脂溶劑、去污劑和甲醛敏感。
二、流行病學(xué)
（一）傳染源。
RVFV主要在家畜（如綿羊、牛、駱駝和山羊等）中引起流行或暴發(fā)，是本病的主要傳染源。
（二）傳播途徑。
1. 直接接觸受染動(dòng)物組織、體液或食用未煮熟的肉、奶等。
2. 蚊蟲傳播，伊蚊、庫蚊、按蚊和其他很多蚊種均可傳播，但以伊蚊為主。
3. 因氣溶膠導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室感染偶有報(bào)道，尚未有人－人傳播的報(bào)道。
（三）人群易感性。
人對RVFV普遍易感，多為隱性感染，病后可產(chǎn)生持續(xù)免疫力。
（四）流行特征。
1．地區(qū)分布：裂谷熱主要分布于非洲東部和南部，主要流行的國家為肯尼亞、津巴布韋、贊比亞、納米比亞、索馬里、坦桑尼亞、莫桑比克、馬達(dá)加斯加、南非、蘇丹、毛里塔尼亞、埃及等，中東的沙特阿拉伯、也門也有本病的報(bào)道。
2．人群分布：任何年齡均可感染發(fā)病，但兒童發(fā)病較少，男性多于女性，動(dòng)物養(yǎng)殖和屠宰人員、獸醫(yī)等為高危人群。
3．季節(jié)分布：本病全年均可流行。季節(jié)分布主要與媒介的活動(dòng)有關(guān)。
三、發(fā)病機(jī)制與病理改變
（一）發(fā)病機(jī)制。
裂谷熱的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。
病毒進(jìn)入機(jī)體后，首先在侵入的局部組織中復(fù)制，通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至局部淋巴結(jié)進(jìn)一步復(fù)制；繼而進(jìn)入血循環(huán)形成病毒血癥，一般持續(xù)4-7天，出現(xiàn)發(fā)熱等感染中毒癥狀，并可引起多臟器局灶性感染，以肝臟受累為著。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，各器官病變部位和病毒復(fù)制部位相一致，病毒對細(xì)胞的損傷可能通過溶解效應(yīng)所致。此外還可能與免疫損傷有關(guān)。
血管炎和肝壞死是導(dǎo)致出血的關(guān)鍵性病變。嚴(yán)重的病毒血癥和來自肝臟及其他受染細(xì)胞的廣泛壞死導(dǎo)致促凝物質(zhì)釋放，終末毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，纖維素沉著，纖維降解產(chǎn)物增加，促進(jìn)血小板聚集、消耗，引起DIC。腎小球毛細(xì)血管和近曲小管內(nèi)可出現(xiàn)纖維素沉著，尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型、少尿甚至腎功能衰竭。
（二）病理改變。
皮膚、皮下組織和內(nèi)臟器官表面漿膜廣泛出血；肝中度腫大，有廣泛壞死灶，并可融合成大片壞死，鏡下可見肝細(xì)胞灶性壞死，可相互融合，病變廣泛，多見于肝中帶，肝細(xì)胞內(nèi)可見嗜酸性變；脾臟充血腫大，包膜下出血，濾泡中淋巴細(xì)胞減少；腎皮質(zhì)可見充血和點(diǎn)狀出血，腎實(shí)質(zhì)可見出血和腎小球毛細(xì)血管纖維素沉著，以腎小管病變?yōu)橹?；腎上腺腫大、皮質(zhì)點(diǎn)狀出血；腦組織和腦膜呈灶性細(xì)胞變性與炎癥浸潤。
四、臨床表現(xiàn)
潛伏期：2-6天，可短至數(shù)小時(shí)。
急性起病，發(fā)熱，伴畏寒、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛；發(fā)熱可持續(xù)數(shù)天，常為雙相熱。病程4-7天后體溫恢復(fù)正常，癥狀改善，常在2周內(nèi)完全恢復(fù)。部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累。
1．視網(wǎng)膜炎（1-20%）：多發(fā)生在病程1-3周。表現(xiàn)為視物模糊或視力下降，有時(shí)產(chǎn)生盲點(diǎn)。嚴(yán)重時(shí)發(fā)生視網(wǎng)膜脫落。視力障礙可持續(xù)10-12周，當(dāng)損傷發(fā)生在黃斑或嚴(yán)重出血和視網(wǎng)膜脫落，約50%的病人可導(dǎo)致單只眼或雙眼永久性失明。
2．出血綜合征（約1%）：病程2-4天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為皮膚黏膜黃染、斑疹、紫癜、瘀斑和廣泛的皮下出血，穿刺部位出血、咯血、鼻衄、牙齦出血、月經(jīng)增加、黑便、肝脾腫大。重癥病例往往死于出血、休克及肝、腎功能衰竭。
3．腦膜腦炎：可單獨(dú)出現(xiàn)，也可和出血綜合征同時(shí)出現(xiàn)。病程1-4周突然發(fā)生腦炎癥狀，如劇烈頭痛、記憶喪失、頸強(qiáng)直、眩暈、精神異常、定向障礙、遺忘、假性腦膜炎、幻覺、多涎、舞蹈樣運(yùn)動(dòng)、抽搐、偏癱、昏睡、去大腦強(qiáng)直、昏迷甚至死亡。存活病例可有后遺癥（如偏癱）。
五、實(shí)驗(yàn)室檢查
（一）一般檢查。
1．血常規(guī)：病程1-2天白細(xì)胞可正?；蜉p度增高，伴中性粒細(xì)胞增多，繼而白細(xì)胞下降，可＜2×109/L?？沙霈F(xiàn)血小板減少。出凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間及凝血酶時(shí)間均延長，凝血因子II、V、VII、IX顯著減少。纖維蛋白原減少和血纖維蛋白降解產(chǎn)物增多。
2．尿常規(guī)：可見少量尿蛋白、紅細(xì)胞、管型。
3．腎功能：血肌酐、尿素氮增高。
4．肝生化：血清ALT、AST均可增高，可伴TBIL增高。
5．腦脊液：壓力增高，蛋白輕度增高，細(xì)胞數(shù)增加，以淋巴細(xì)胞為主，糖和氯化物正常。
（二）血清學(xué)檢查。
1. 血清特異性IgM抗體檢測：多采用IgM捕捉ELISA法檢測。一般情況下，病程第5天即可出現(xiàn)IgM抗體，可持續(xù)2個(gè)月。
2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA、空斑減少中和試驗(yàn)（PRNT）等方法檢測。一般情況下，病程1周后出現(xiàn)IgG抗體。
（三）病原學(xué)檢查。
1．病毒抗原檢測：多采用ELISA法檢測。動(dòng)物試驗(yàn)表明，恒河猴感染后第1-2天就可檢到特異性病毒抗原。
2．核酸檢測：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測。病程4天內(nèi)在多數(shù)患者的血清中可檢測到病毒核酸。
3. 病毒分離：采集發(fā)病4天內(nèi)患者血清標(biāo)本，用Vero、BHK-21和C6/36等敏感細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。
六、診斷及鑒別診斷
（一）診斷依據(jù)。
1. 流行病學(xué)資料：生活在裂谷熱流行地區(qū)或到疫區(qū)旅行，有患病動(dòng)物接觸史或蚊蟲叮咬史。
2. 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱（常為雙相熱）、頭痛、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛，部分病例可表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累。
3. 實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）病毒抗原陽性；（2）血清特異性IgM抗體陽性；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期增高4倍以上；（4）從患者標(biāo)本中檢出RVFV RNA；（5）從患者標(biāo)本中分離到RVFV。
（二）診斷。
1.疑似病例：具有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)。
2.確診病例：疑似或臨床診斷基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實(shí)驗(yàn)室檢查任一項(xiàng)者。
（三）鑒別診斷。
需要與流感、乙腦、病毒性肝炎、布氏桿菌病、Q熱、其他各種病毒性出血熱等鑒別。
1．流行性感冒：全身中毒癥狀明顯，表現(xiàn)為高熱、頭痛、全身酸痛，呼吸道癥狀較輕，高熱持續(xù)2-3天后緩解，呈雙峰熱，確診需病毒分離或血清學(xué)檢查。
2．乙腦：夏秋季流行，蚊蟲叮咬，臨床上以高熱、意識(shí)障礙、抽搐、呼吸衰竭和腦膜刺激征。一般無肝損傷和出血癥狀。
3．病毒性肝炎：起病初可有畏寒、發(fā)熱，體溫38℃左右，伴有全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、嘔吐和上腹脹不適。重癥肝炎有出血傾向、肝性腦病，意識(shí)障礙，但無DIC出血表現(xiàn)。
七、治療
本病無特效藥物治療，大多數(shù)RVF為輕癥病例且病程較短，無需特別治療，對重癥病例主要是對癥和支持治療。
（一）對癥和支持治療。
１．高熱：給予物理降溫，也可使用小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥，避免大量出汗。
２．嘔吐：甲氧氯普胺、維生素B6。
３．出血：發(fā)現(xiàn)DIC，可早期用肝素鈉，應(yīng)用止血敏、維生素C等，補(bǔ)充血容量、血漿、白蛋白、全血、纖維蛋白原、血小板等替代療法治療DIC。
４．肝損傷：保肝、退黃、營養(yǎng)支持，可用甘草酸制劑。
５．顱內(nèi)高壓：密切觀察生命體征、呼吸節(jié)律、瞳孔等變化，予20%甘露醇（1-2 g/kg）快速靜點(diǎn)脫水，必要時(shí)每4小時(shí)一次。
６．腎功能衰竭：少尿、無尿、高血鉀等積極行血液透析。
同時(shí)注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。
（二）抗病毒治療。
利巴韋林在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞培養(yǎng)中有抗RVFV作用，可考慮在早期試用。
八、預(yù)后
該病為自限性疾病，大部分病例可自愈，不到5%的病人發(fā)展為視網(wǎng)膜炎、出血綜合征、腦膜腦炎。病死率約為1%。
九、預(yù)防
裂谷熱的預(yù)防主要采取以下措施。
（一）控制傳染源。
家畜的預(yù)防接種：有滅活疫苗和減毒活疫苗兩種，應(yīng)在動(dòng)物疫情發(fā)生前接種。
（二）切斷傳播途徑。
1. 避免與患病動(dòng)物組織、體液等接觸，不食用未煮熟的肉、奶等；
2. 滅蚊防蚊。
（三）保護(hù)易感人群。
目前尚無可供使用的人用疫苗。防護(hù)措施主要為：
1. 在屠宰及出欄患病動(dòng)物時(shí)做好個(gè)人防護(hù)。
2. 采取個(gè)人防蚊措施。
