國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心近期在第26期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中對骨肽和復(fù)方骨肽注射劑進(jìn)行了通報，國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)注骨肽和復(fù)方注射劑的安全性問題。
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通過監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，骨肽和復(fù)方骨肽注射劑在臨床使用中的嚴(yán)重過敏反應(yīng)——過敏性休克情況較嚴(yán)重，臨床不合理用藥現(xiàn)象也較突出。
骨肽是從健康豬四肢骨中提取而成的制劑，復(fù)方骨肽是健康豬四肢骨與全蝎提取液制成的復(fù)方制劑。目前，臨床上骨肽和復(fù)方骨肽主要用于骨折的治療，以及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的輔助治療。
國家食品藥品監(jiān)督管理局提醒醫(yī)護人員應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書，嚴(yán)格按照說明書推薦的用法用量使用，嚴(yán)禁與其他藥物配伍使用；給藥期間應(yīng)對患者進(jìn)行密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥或給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善產(chǎn)品說明書，應(yīng)完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，開展相應(yīng)的安全性、有效性研究。
藥品不良反應(yīng)信息通報（第26期）
編者按：藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。廣大醫(yī)務(wù)工作者在提高對藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報告工作。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識，不僅開始有意識收集藥品不良反應(yīng)/事件病例，部分企業(yè)尚針對被通報問題開展了主動安全性監(jiān)測工作。從某種意義上說，《藥品不良反應(yīng)信息通報》為保障社會公眾用藥安全筑起了一道屏障。
本期通報品種為骨肽和復(fù)方骨肽注射劑，屬于多組分生化藥，且兩個品種原材料部分相同、給藥途徑相同、適應(yīng)癥相似。通過分析國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫，兩個品種存在類似的安全性問題，同時此類安全性問題也在多組分生化藥中具有一定的代表性。為使醫(yī)務(wù)工作者、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解兩個品種的安全性問題，降低用藥風(fēng)險，特以?？问酵▓蠊请?、復(fù)方骨肽注射劑兩個品種。
關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問題
骨肽是從健康豬四肢骨中提取而成的制劑，復(fù)方骨肽是健康豬四肢骨與全蝎提取液制成的復(fù)方制劑。目前，臨床上骨肽和復(fù)方骨肽注射劑主要用于骨折的治療，以及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的輔助治療。
在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問題較為典型，尤其作為多組分生化藥，該2個品種引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)——過敏性休克情況較突出。
2004年初至2009年底，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)骨肽和復(fù)方骨肽的病例報告數(shù)共計3855例，且基本呈每年遞增趨勢。其中，有關(guān)骨肽的病例2933例,涉及注射劑型2705例; 有關(guān)復(fù)方骨肽的病例922例,均為注射劑型。骨肽和復(fù)方骨肽嚴(yán)重病例報告共計146例（骨肽：106例；復(fù)方骨肽：40例），約占所有報告的4％，且均為注射劑型。
骨肽和復(fù)方骨肽不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏及過敏樣反應(yīng)，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)——過敏性休克共計50例（骨肽注射劑：38例；復(fù)方骨肽注射劑：12例），占2個品種嚴(yán)重病例報告的34％。此外，臨床不合理用藥現(xiàn)象也較突出，值得關(guān)注。
一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
骨肽和復(fù)方骨肽注射劑嚴(yán)重病例的給藥途徑均為靜脈滴注，各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏、過敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喉水腫等。此外，骨肽注射劑不良反應(yīng)/事件還有消化系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為肝功能異常；血液系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少。
典型病例1：患者，女，66歲。因右股骨頸骨折靜脈滴注骨肽注射液。滴注過程中出現(xiàn)全身發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面色蒼白、嘴唇紫紺、呼吸急促等癥狀，血壓下降至測不到。立即停用該藥，給予地塞米松靜推、非那根肌注、吸氧等治療，1小時后癥狀消失。
典型病例2：患者，男，73歲。因骨折靜脈滴注注射用復(fù)方骨肽。滴注過程中出現(xiàn)面色蒼白，呼吸急促，心率加快，血壓下降。立即停藥，吸氧，并靜脈注射地塞米松10mg，肌注非那根25mg，經(jīng)處理后癥狀好轉(zhuǎn)。
二、不合理用藥分析
國家中心數(shù)據(jù)庫中骨肽和復(fù)方骨肽注射劑不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)如下：
1、未按照說明書推薦的用法用量使用
骨肽和復(fù)方骨肽注射劑說明書提示：用于靜脈滴注時，骨肽注射劑每次50～100mg，每日1次；復(fù)方骨肽注射劑每次60～150mg，每日1次。國家中心接收的病例中有患者使用骨肽或復(fù)方骨肽注射劑每日2次。
2、未嚴(yán)格掌握用藥人群
骨肽注射劑說明書提示兒童及老年患者用藥尚不明確，復(fù)方骨肽注射劑說明書提示兒童慎用、老年患者用藥尚不明確，兩個品種均沒有針對兒童用法用量的文字表述。國家中心收到的嚴(yán)重病例報告中有相當(dāng)數(shù)量的兒童和老年患者，提示應(yīng)關(guān)注兒童和老年患者的用藥安全。
3、同時合并使用其他藥品
骨肽注射劑說明書提示：本品不能同時合并使用其他藥品。國家中心收到的骨肽注射劑嚴(yán)重病例報告中有同時合并使用其他藥品的情況。
典型病例1：患者，女，65歲。因右鎖骨粗隆間骨折給予0.9%氯化鈉+骨肽注射液+甲硝唑注射液靜脈滴注。約15分鐘患者出現(xiàn)全身發(fā)冷、寒顫、情緒緊張、氣促、全身肌肉抽動（尤以腰背部為甚）等癥狀。立刻更換輸入液體，并予吸氧、地塞米松入小壺、異丙嗪肌注等治療，約半小時后癥狀消失。
典型病例2：患者，女，41歲。因踝骨骨折入院治療。輸注復(fù)方骨肽注射液4ml+5%葡萄糖250ml時出現(xiàn)左手背皮膚瘙癢，立即停藥，隨后七葉皂苷鈉20mg+5%葡萄糖250ml滴注，滴注約10ml出現(xiàn)指關(guān)節(jié)腫大、腹痛、惡心、嘔吐等癥狀，測血壓80/50mmHg。立即停藥，給予抗過敏治療，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。
三、相關(guān)建議
1、醫(yī)護人員應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書，嚴(yán)格按照說明書推薦的用法用量使用。
2、醫(yī)護人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，嚴(yán)禁用于對骨肽和復(fù)方骨肽注射劑有過敏史的患者；嚴(yán)禁與其他藥物配伍使用；給藥期間應(yīng)對患者進(jìn)行密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥或給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?/p>
3、醫(yī)護人員應(yīng)嚴(yán)格篩選用藥人群。鑒于兒童骨再生能力強，兒童用藥的安全性尚不明確，且說明書中沒有針對兒童的用法用量，兒童應(yīng)慎用。
4、建議生產(chǎn)企業(yè)修改完善產(chǎn)品說明書。特別是老年人用藥、溶媒等問題，應(yīng)根據(jù)相關(guān)研究，在產(chǎn)品說明書中明示。
5、建議生產(chǎn)企業(yè)加強臨床合理用藥的宣傳，尤其是加強兒童使用該品種的風(fēng)險宣傳。
6、建議生產(chǎn)企業(yè)完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并開展相應(yīng)的安全性、有效性研究。
