國家食品藥品監(jiān)管總局 國家衛(wèi)生計生委
關于乙肝疫苗問題調(diào)查進展情況的通報
一、企業(yè)現(xiàn)場檢查和產(chǎn)品檢驗情況
2013年12月21日至27日，食品藥品監(jiān)督管理總局派出檢查組，對深圳康泰公司進行了全面檢查。中國食品藥品檢定研究院對涉及到的8批次康泰公司乙肝疫苗進行了檢驗?，F(xiàn)場檢查和先期送檢的2批產(chǎn)品檢驗工作結(jié)束后，食品藥品監(jiān)管總局召開了乙肝疫苗檢查檢驗情況研判會，會議邀請世界衛(wèi)生組織疫苗專家，國內(nèi)疫苗領域知名專家參會。與會專家經(jīng)過對檢查檢驗情況的研判，一致認為對康泰公司的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和產(chǎn)品檢驗過程科學嚴謹，結(jié)果真實可靠。
（一）康泰公司現(xiàn)場檢查情況
檢查組由4位長期從事疫苗認證檢查和質(zhì)量控制的國際藥品GMP檢查員和專家組成?，F(xiàn)場檢查中，檢查組重點針對企業(yè)生產(chǎn)過程中是否存在污染和交叉污染，是否存在可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的改變和異常等情況，對企業(yè)的物料管理、生產(chǎn)管理、過程控制、生產(chǎn)車間、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各環(huán)節(jié)進行了深入細致地檢查，并采集了相關原始數(shù)據(jù)。檢查組重點檢查了疑似預防接種異常反應涉及的8個批次產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄、偏差、變更，以及所有物料、中間產(chǎn)品、半成品、成品的檢驗情況等。檢查組認真比對了近3年來企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、公用工程設施設備運行情況，以及生產(chǎn)工藝參數(shù)、倉儲、冷鏈運輸?shù)任募陀涗洝?/p>
經(jīng)過檢查，檢查組認為該企業(yè)只生產(chǎn)乙肝疫苗一個品種，不存在與其他品種共線生產(chǎn)發(fā)生交叉污染的可能。該企業(yè)乙肝疫苗的質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件符合要求。企業(yè)原輔料供應商穩(wěn)定，三級菌種庫按規(guī)定進行管理，產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝按照批準工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作，相關記錄完整。企業(yè)對生產(chǎn)過程中無菌分裝區(qū)域?qū)嵭腥虅討B(tài)監(jiān)控，經(jīng)對監(jiān)測數(shù)據(jù)的檢查分析，未發(fā)現(xiàn)導致產(chǎn)品污染的情況。檢查組認為康泰公司乙肝疫苗生產(chǎn)和質(zhì)控與注冊批準的制造檢定規(guī)程一致，通過對乙肝疫苗的原液、半成品、成品進行質(zhì)量回顧，8個批次產(chǎn)品的各項檢定結(jié)果、工藝參數(shù)與企業(yè)生產(chǎn)的其他批次產(chǎn)品相比較，其各項檢定結(jié)果均在合格范圍內(nèi)且基本穩(wěn)定，關鍵工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)，生產(chǎn)質(zhì)量管理符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。本次檢查未發(fā)現(xiàn)該企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中有影響產(chǎn)品質(zhì)量的問題。
（二）康泰公司乙肝疫苗檢驗情況
2013年12月17日，中國食品藥品檢定研究院對湖南省食品藥品監(jiān)管局送檢的深圳康泰公司2個批次乙肝疫苗進行檢驗。該2個批次樣品分別來自湖南省衡山縣疾控中心（批號C201207090）、湖南省常寧市疾控中心（批號C201207090）、湖南省漢壽縣疾控中心（批號C201207088）、湖南省衡山縣白果中心衛(wèi)生院（批號C201207090）和湖南省常寧市蔭田鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院（批號C201207090），合計956支。其中對衡山縣、常寧市和漢壽縣疾控中心采集的樣品進行了全部項目的檢驗,包括：鑒別試驗、外觀、裝量、pH值、鋁含量、體外相對效力測定、無菌檢查、異常毒性檢查、細菌內(nèi)毒素檢查；因衡山縣白果中心衛(wèi)生院和常寧市蔭田鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院庫存樣品量不足，采集的樣品進行了安全性項目檢查，包括：鑒別試驗、無菌檢查、異常毒性檢查、細菌內(nèi)毒素檢查。檢驗結(jié)果顯示，該2批次樣品均符合企業(yè)注冊標準和國家藥典標準。
中國食品藥品檢定研究院對上述2個批次樣品檢查結(jié)果與同批次產(chǎn)品批簽發(fā)時結(jié)果對比，各項指標沒有明顯變化，檢驗結(jié)果與批簽發(fā)結(jié)果一致，說明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
2010年至2013年，中國食品藥品檢定研究院共對康泰公司申請批簽發(fā)的346批乙肝疫苗進行了資料審核和檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定，且各批次之間數(shù)據(jù)具有較好的一致性，表明生產(chǎn)工藝成熟穩(wěn)定。為了保證疫苗安全有效,食品藥品監(jiān)管部門連續(xù)2年對乙肝疫苗進行了市場抽驗。2011年抽取4家企業(yè)16批乙肝疫苗,其中康泰公司疫苗6批;2012年抽取4家企業(yè)24批乙肝疫苗，其中康泰公司疫苗4批。抽取樣品全部進行了全項檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定。
綜合上述檢驗結(jié)果和數(shù)據(jù)回顧分析情況，未發(fā)現(xiàn)康泰公司生產(chǎn)的乙肝疫苗存在質(zhì)量問題。
二、病例調(diào)查及相關工作進展情況
（一）病例分析情況
2013年12月13日至19日報告的5例懷疑與接種康泰公司乙肝疫苗有關病例，4例死亡病例初步判斷與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出最終診斷；1例重癥已康復出院，該病例不排除疫苗引起的異常反應（過敏性休克）。暫停使用康泰公司全部乙肝疫苗后，12月20日至31日期間，各地又報告了13例懷疑接種康泰公司乙肝疫苗死亡病例，均為12月20日以前接種過乙肝疫苗。據(jù)了解，至少8例病例死亡原因已有明確臨床診斷，家長在看到媒體報道后，懷疑與疫苗接種有關，要求重新進行診斷。經(jīng)專家組再次診斷，目前9例已明確診斷，與接種疫苗無關；其他4例初步判斷也與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出最終診斷。
對以上18例病例流行病學分析發(fā)現(xiàn)，病例呈多樣化的臨床表現(xiàn)，主要死因包括重癥肺炎、窒息、腎功能衰竭、重型小兒腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎、胎糞吸入綜合征、嬰兒猝死、先天性心臟病等，缺乏同一性；病例分布在9個省18個不同縣區(qū)；除湖南省有2例死亡病例（死因分別為重癥肺炎和嬰兒猝死）接種同一批號疫苗外，其余病例接種的疫苗批號不同。另外，報告病例的死因構(gòu)成與我國5歲以下兒童死亡監(jiān)測系統(tǒng)報告的嬰兒死因構(gòu)成無顯著差異。
引起疑似預防接種異常反應的原因主要有5種，包括疫苗質(zhì)量問題、接種操作問題、個體異常反應問題、偶合其他疾病問題和心因性反應問題。病例的調(diào)查也是圍繞這些問題展開。此次報告病例不存在心因性反應問題。從各地調(diào)查結(jié)果看，接種單位和人員資質(zhì)符合要求，疫苗儲存、運輸符合規(guī)定，接種環(huán)節(jié)符合操作規(guī)范。
（二）衛(wèi)生計生委主要工作情況
主要采取了以下措施：一是接到報告后當日派出中國疾控中心專家赴湖南省現(xiàn)場協(xié)助開展病例的調(diào)查工作。指導地方開展疫苗儲運、人員資質(zhì)和疫苗接種等各個環(huán)節(jié)的調(diào)查。二是迅速開展異常反應監(jiān)測調(diào)查、接種率應急監(jiān)測、技術指導等工作。三是指導各地做好乙肝疫苗供應調(diào)劑，要求各地繼續(xù)做好乙肝疫苗接種工作。中國疾控中心也緊急下發(fā)通知，指導各地乙肝疫苗替代使用。四是組織臨床（新生兒急救、兒科、小兒呼吸、兒科重癥醫(yī)學、肝病等）、流行病、疫苗學、藥品不良反應監(jiān)測等方面的專家，本著科學、嚴謹、負責的態(tài)度，對病例逐一進行會診分析，指導地方做好病例的調(diào)查診斷工作。五是中國疾控中心就本次事件對接種率的影響進行監(jiān)測，開展公眾對預防接種安全信任度調(diào)查。六是召開媒體通氣會，主動接受媒體訪談，就社會和媒體關注的問題進行解答，并利用有關網(wǎng)站宣傳普及乙肝防治和疫苗接種相關知識。
食品藥品監(jiān)管總局、國家衛(wèi)生計生委關于乙肝疫苗有關問題媒體通氣會文字實錄
時 間：2014年1月3日上午11：00
出席嘉賓：
于競進 國家衛(wèi)生計生委疾控局局長
李國慶 食品藥品監(jiān)管總局藥化監(jiān)管司司長
趙 鎧 北京生物制品所研究員/院士
莊 輝 北京大學醫(yī)學部教授/院士
申昆玲 北京兒童醫(yī)院主任醫(yī)師/教授
劉 紅 北京兒童醫(yī)院新生兒科主任醫(yī)師
賈繼東 北京友誼醫(yī)院肝病中心教授/主任
王 宇 中國疾控中心主任
王華慶 中國疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師
梁爭論 中檢院生檢所肝炎疫苗室主任
孫京林 藥品認證管理中心檢查二處處長
主持人：各位媒體大家好，我們在24號，由國家食品藥品監(jiān)管總局聯(lián)合國家衛(wèi)生計生委召開過一次通氣會，向大家介紹已經(jīng)開展的對媒體所報道的乙肝疫苗情況的調(diào)查。今天我們兩家再一次聯(lián)合召開媒體通氣會，向大家通報，目前調(diào)查進展的有關情況。我先向大家介紹出席今天媒體通氣會的領導和專家，他們是國家食品藥品監(jiān)管總局藥化監(jiān)管司司長李國慶、國家衛(wèi)生計生委疾控局局長于競進、北京生物制品所研究員趙鎧院士、北京大學醫(yī)學部教授莊輝院士、北京兒童醫(yī)院主任醫(yī)師申昆玲教授、北京兒童醫(yī)院新生兒科主任醫(yī)師劉紅、北京友誼醫(yī)院肝病中心教授賈繼東、中國疾控中心主任王宇、中國疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師王華慶、中檢院生檢所肝病疫苗室主任梁爭論、藥品認證管理中心檢查二處處長孫京林。
在座的領導和專家有不少是出席我們上一次通氣會的領導和專家，上一次通氣會也介紹了相關的情況，下面我們還是按照會議的日程，首先請李國慶司長介紹食品藥品監(jiān)管總局開展的調(diào)查情況。
李國慶：乙肝疫苗的問題，媒體聲音比較多，媒體的朋友們想到什么可以說什么，作為我們來講，說話要靠數(shù)據(jù)。剛才宋處長說的24號的時候通報當時的有關情況，我當時說過一句話，檢驗的結(jié)果大約20天出來，這件事13號出來到今天是3號，跨了一個年，不過整好是20天，我說話還是靠譜的，我今天有了數(shù)據(jù)了，可以和大家說兩句。
剛才我們也剛剛開了一個專家論證會，世界衛(wèi)生組織的專家，其中有駐華辦公室的官員和專家，有世界衛(wèi)生組織總部專程飛過來的專家，包括我們國內(nèi)的專家，一塊對我們前期對企業(yè)現(xiàn)場檢查和疫苗產(chǎn)品檢驗的情況做了一個論證。有些的相關問題，也請專家們提出一些咨詢意見，會議剛剛結(jié)束我們趕過來，腦子還在那個會上。
應該說在處理這件事情的過程當中，我們和衛(wèi)生計生委密切配合，這一段時間以來，大家一直圍繞著這件事在工作。我聽說12月31號于競進局長他們一直工作到凌晨一點，他們比我辛苦。我1號還休息了一天，可以說我們一個活干了一生一世。辛苦不是主要的，主要的是要解決問題，能給大家一個客觀公正的結(jié)果。剛才我們的專家論證會也邀請了部分媒體參加，表示我們公開透明的態(tài)度。
我們從12月21號到27號總局派出了檢查員和疫苗質(zhì)控專家對康泰公司進行全面的檢查，重點針對企業(yè)生產(chǎn)過程中是否存在污染和交叉污染，是否存在可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的改變和異常等情況，對企業(yè)的物料管理、生產(chǎn)管理、過程控制、生產(chǎn)車間、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證體系等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個環(huán)節(jié)進行深入細致的檢查。并采集了相關原始數(shù)據(jù)，檢查組檢查了涉及8個批次產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄，偏差、變更，涉及的物料、半成品的檢驗情況等，檢查組認真比對了近三年來企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告，因為我們說一個產(chǎn)品光檢驗合格是不夠的，我上一次通氣會也跟大家講了，還要看它的生產(chǎn)行為是否規(guī)范。只有行為規(guī)范，產(chǎn)品合格我們才可以接受。僅僅檢驗合格，行為不規(guī)范，這個產(chǎn)品我們也是不接受的。
我們回顧了三年來企業(yè)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告，環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)，公用工程設施設備運行情況，倉儲、冷連運輸?shù)扔涗?，?jīng)過檢查，該企業(yè)只生產(chǎn)乙肝疫苗一個品種，一個品種三個規(guī)格，就這一個品種不存在與其他品種共線生產(chǎn)，因此也就沒有交叉污染的可能。該企業(yè)乙肝疫苗的標準，生產(chǎn)處方、工藝規(guī)程，操作規(guī)程以及記錄等文件符合要求，企業(yè)原輔料供應商穩(wěn)定。生產(chǎn)疫苗所需要的種子庫，按規(guī)定進行管理。產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝按照批準的工藝規(guī)程進行操作，企業(yè)對生產(chǎn)過程中無菌分裝區(qū)域?qū)崿F(xiàn)全程動態(tài)監(jiān)控，經(jīng)對監(jiān)測數(shù)據(jù)的檢查分析，因為企業(yè)有監(jiān)控，數(shù)據(jù)是實時采集的，我們可以在檢查過程當中對它的數(shù)據(jù)進行檢查分析。未發(fā)現(xiàn)導致產(chǎn)品污染的情況，檢查組認為，康泰公司乙肝疫苗生產(chǎn)和質(zhì)控與批準的一致，通過對乙肝疫苗的原液、半成品進行質(zhì)量回顧，8個批次產(chǎn)品檢驗結(jié)果、工藝參數(shù)與企業(yè)生產(chǎn)的其他批次產(chǎn)品相比較，其各項檢測結(jié)果均在合格范圍內(nèi)，且基本穩(wěn)定，關鍵工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)，生產(chǎn)質(zhì)量管理符合GMP的要求，未發(fā)現(xiàn)該企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的問題，這是檢查的結(jié)論。
在對企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的同時，中國食品藥品檢定研究院對涉及到的8個批次康泰公司乙肝疫苗進行了檢驗。2013年12月17日，湖南省食品藥品監(jiān)管局送檢的康泰公司2個批次的乙肝疫苗開始檢驗。該2個批次樣品分別來自湖南省衡山縣、長寧市、漢壽縣，兩個批次樣品來自于5個點，也就說2個批次5個檢品，合計956支。檢查項目包括：鑒別實驗、外觀、裝量、PH值、鋁含量、體外相對效力測定、異常毒性實驗、無菌檢驗等。這些指標要分類的話可以分成三類，一個是安全性指標，一部分是有效性指標，還有一部分是反映穩(wěn)定性的工藝穩(wěn)定性指標，三個方面的指標。
檢驗結(jié)果顯示，該2批次樣品均符合企業(yè)注冊標準和國家藥典標準。中國食品藥品檢定研究院還將2個批次樣品檢驗結(jié)果與同批次產(chǎn)品批簽發(fā)時結(jié)果比對，各項指標沒有明顯變化，對康泰公司2010年以來申請批簽發(fā)的346批乙肝疫苗進行了資料審核和檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定，說明該企業(yè)產(chǎn)品數(shù)據(jù)一致性較好，質(zhì)量基本穩(wěn)定。
綜合上述檢驗結(jié)果和數(shù)據(jù)回顧分析情況，未發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量問題。我們抽樣8個批次，另外6個批次還在檢驗過程當中，結(jié)果出來以后我們會及時公布。這兩個批次是從5個點上抽的，這5個點的樣品一是全部合格，二是數(shù)據(jù)一致，反映了什么問題呢，第一它除了反映產(chǎn)品本身合格之外，很重要的反映了我們在不同點上也就是我們整個的冷鏈系統(tǒng)是沒有問題的。
我們總局今天專門召開乙肝疫苗檢驗檢查結(jié)果研討會，世界衛(wèi)生組織的疫苗專家專程趕來參會，對檢查檢驗的相關資料進行了認真細致的審核，昨天下午工作了一下午，今天上午開會把所有的資料包括國家衛(wèi)計委的病例分析資料進行審查，我們也邀請國內(nèi)的很多知名的專家一塊進行討論。大家共同聽取了中國食品藥品檢定研究院和藥品認證中心對產(chǎn)品檢驗和現(xiàn)場檢查情況的匯報，審查相關檢查、檢驗的資料。對檢查、檢驗情況進行了討論分析，大家經(jīng)過討論，專家們認為檢驗檢查的結(jié)果是客觀的，是可靠的。專家的意見不更多描述了。
世界衛(wèi)生組織專家對我們這一次檢驗檢查的情況，包括我們兩個部門對這一次事件的處理應對，給予了高度的評價。我們兩個部門合作來應對這樣的公共事件工作的態(tài)度，給予了高度的肯定。他們會明確給出一個他們的判斷，根據(jù)以往他們了解的情況，以及根據(jù)這一次檢查和檢驗的情況，這一次我們所說的事件出現(xiàn)了兒童死亡事件，初步判定和疫苗沒有關系。剩下的結(jié)論就不是我來說了。對于公共衛(wèi)生問題，世界衛(wèi)生組織是有很高的發(fā)言權，他們用他們的方式正式的有一個他們對這個事件的態(tài)度，我今天轉(zhuǎn)達的就是會上的意見。
前幾天我們也向世界衛(wèi)生組織通報情況，世界衛(wèi)生組織也有一個書面的意見在網(wǎng)上公布了，大家應該看到了。綜上所述我們認為康泰公司乙肝疫苗生產(chǎn)規(guī)范，質(zhì)量符合規(guī)定，我先通報這么多，謝謝大家。
主持人：謝謝李司長，下面請于競進局長通報一下情況。
于競進：下面我把病例調(diào)查進展情況向各位通報。這次事情出現(xiàn)后，兩個部門密切協(xié)作，食品藥品監(jiān)管總局圍繞產(chǎn)品的檢驗，現(xiàn)場的檢查開展工作，衛(wèi)生計生委圍繞病例的調(diào)查和診斷開展工作。2013年12月13日至19日報告的5例懷疑與接種康泰公司乙肝疫苗有關病例，4例死亡病例初步判斷與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出最終診斷；1例重癥已康復出院，該病例不排除疫苗引起的異常反應（過敏性休克）。暫停使用康泰公司全部乙肝疫苗后，12月20日至31日期間，各地又報告了13例懷疑接種康泰公司乙肝疫苗死亡病例，均為12月20日以前接種過乙肝疫苗。據(jù)了解，至少8例病例死亡原因已有明確臨床診斷，家長在看到媒體報道后，懷疑與疫苗接種有關，要求重新進行診斷。經(jīng)專家組再次診斷，目前9例已明確診斷，與接種疫苗無關；其他4例初步判斷也與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出最終診斷。
對以上18例病例流行病學分析發(fā)現(xiàn)，病例呈多樣化的臨床表現(xiàn)，主要死因包括重癥肺炎、窒息、腎功能衰竭、重型小兒腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎、胎糞吸入綜合征、嬰兒猝死、先天性心臟病等，缺乏同一性；病例分布在9個省18個不同縣區(qū)；除湖南省有2例死亡病例（死因分別為重癥肺炎和嬰兒猝死）接種同一批號疫苗外，其余病例接種的疫苗批號不同。另外，報告病例的死因構(gòu)成與我國5歲以下兒童死亡監(jiān)測系統(tǒng)報告的嬰兒死因構(gòu)成無顯著差異。
引起疑似預防接種異常反應的原因主要有5種，包括疫苗質(zhì)量問題、接種操作問題、個體異常反應問題、偶合其他疾病問題和心因性反應問題。病例的調(diào)查也是圍繞這些問題展開。此次報告病例不存在心因性反應問題。從各地調(diào)查結(jié)果看，接種單位和人員資質(zhì)符合要求，疫苗儲存、運輸符合規(guī)定，接種環(huán)節(jié)符合操作規(guī)范。
主要采取了以下措施：一是接到報告后當日派出中國疾控中心專家赴湖南省現(xiàn)場協(xié)助開展病例的調(diào)查工作。指導地方開展疫苗儲運、人員資質(zhì)和疫苗接種等各個環(huán)節(jié)的調(diào)查。二是迅速開展異常反應監(jiān)測調(diào)查、接種率應急監(jiān)測、技術指導等工作。三是指導各地做好乙肝疫苗供應調(diào)劑，要求各地繼續(xù)做好乙肝疫苗接種工作。中國疾控中心也緊急下發(fā)通知，指導各地乙肝疫苗替代使用。四是組織臨床（新生兒急救、兒科、小兒呼吸、兒科重癥醫(yī)學、肝病等）、流行病、疫苗學、藥品不良反應監(jiān)測等方面的專家，本著科學、嚴謹、負責的態(tài)度，對病例逐一進行會診分析，指導地方做好病例的調(diào)查診斷工作。五是中國疾控中心就本次事件對接種率的影響進行監(jiān)測，開展公眾對預防接種安全信任度調(diào)查。六是召開媒體通氣會，主動接受媒體訪談，就社會和媒體關注的問題進行解答，并利用有關網(wǎng)站宣傳普及乙肝防治和疫苗接種相關知識。
主持人：謝謝兩位領導的介紹，剛才在會議召開之前，我也在下面對記者進行了采訪。我發(fā)現(xiàn)大家還是紛紛表達了對國家疫苗接種的關切，請記者通報的情況進行提問，為了讓大家都有提問的機會，一位記者只提一個問題。
記者：謝謝我是新京報的記者，我們了解到近期1月1日之前深圳康泰、天壇、大連漢信三家企業(yè)的乙肝疫苗生產(chǎn)線沒有通過新版GMP認證，這三家公司的乙肝疫苗占到乙肝疫苗市場的8成左右，現(xiàn)在乙肝疫苗特別是計劃免疫的缺口怎么補？
李國慶：我注意到大家很關注這個問題，關于新版GMP的情況，31號總局已經(jīng)在網(wǎng)站上公布了，發(fā)了一個公告，各位記者應該關注到了。我們按照新修訂藥品GMP的實施規(guī)劃，從2014年1月1日起沒有通過檢查認證的無菌藥品一律停產(chǎn)，這個停產(chǎn)針對所有企業(yè)。目前來看，我們總局網(wǎng)站上這些數(shù)據(jù)都有，無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)是1319家，到去年12月31號，尚未通過認證的企業(yè)接近40%。是什么概念呢，有500多家企業(yè)尚未通過認證，這是整體的情況，大家可以到總局的網(wǎng)站上去看看這個數(shù)據(jù)。大家關心的這幾家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，我知道大家關心是出于很多方面的考慮，疫苗能不能供應的上，這也是大家關心的問題。一個企業(yè)它什么時機申請認證，什么時機安排對它的生產(chǎn)線進行改造，這個是企業(yè)根據(jù)它自己的生產(chǎn)策略和生產(chǎn)的計劃安排，來自主選擇的。包括我剛才說的60%的企業(yè)通過，40%的企業(yè)沒有通過，這也不是任何人事先設定的目標，都是企業(yè)和市場的選擇。
特別是疫苗這樣的產(chǎn)品就更加特殊，它的生產(chǎn)季節(jié)性很強。它要根據(jù)市場的它生產(chǎn)的季節(jié)性，根據(jù)市場的需求，來合理的安排它何時組織改造，組織改造期間就要停產(chǎn)，停產(chǎn)之前做好產(chǎn)品的儲備，這是企業(yè)根據(jù)市場的情況自主決定的。
這里面有幾個概念，大家要搞清楚。沒有通過新版GMP認證的企業(yè)，自2014年1月1號起要停產(chǎn)，它在2013年12月31號之前生產(chǎn)的產(chǎn)品還是可以繼續(xù)銷售使用，一直到它的有效期結(jié)束。具體到這三家來講，他們在乙肝疫苗當中的市場份額大體上占到75%，這個結(jié)果是市場競爭的結(jié)果，不是誰做的安排。他們這幾家企業(yè)GMP認證的情況，大體什么樣呢，深圳康泰已經(jīng)通過了新修訂GMP的檢查認證，目前即將進入公示期。為什么要設定公示期，公示出去以后，這個企業(yè)通過認證，大家覺得這個企業(yè)有什么問題，可以來反映，如果確實存在問題，也會取消它的通過認證的資格。這樣的例子是有的。公示期結(jié)束之后，如果公示期期間不出現(xiàn)問題，這個企業(yè)很快會恢復生產(chǎn)。
天壇生物大體情況是這樣，天壇因為它這個位置生產(chǎn)疫苗不太合適，在主城區(qū)，他們正在搬遷，新廠區(qū)的建設工作正在進行當中。什么時間新場房建設完成，我們會及時給予認證。
大連漢信情況是這樣，他們?nèi)ツ甑?1月份就已經(jīng)在停產(chǎn)改造，什么時候改造完成提出申請我們會及時組織檢查認證。能不能通過要看他們改造的情況，看我們檢查認證的結(jié)果。
我們在實施藥品GMP過程當中，我們既要保證藥品GMP實施到位，也要考慮到市場的供應。一開始實施藥品GMP我們就一直在和中生集團始終保持著溝通，特別是計劃免疫產(chǎn)品，肯定是不能斷供的。我們一直和他們保持著溝通，哪一個企業(yè)，哪一個產(chǎn)品，哪一家什么時間你的任務是做好儲備，另外一個企業(yè)抓緊改造，讓他們錯開時間，保證我們計劃免疫疫苗能夠正常供應。實在錯不開的，我們也讓他們做好儲備。
今年1月1號沒通過的一律停產(chǎn)，這個基礎上，我們通過多種措施來保證我們的供應，上一次發(fā)布會上，我就整個乙肝疫苗生產(chǎn)情況向大家做了介紹，目前除了康泰公司之外，其他的幾家，5家生產(chǎn)乙肝疫苗有2500萬支已經(jīng)通過了批簽發(fā)，大概可以用半年。能夠保證我們目前市場供應是沒有問題的，康泰公司他們已經(jīng)通過了檢查，天壇的搬遷也在積極進行，總體來講是否通過認證，大家也不用過多猜這個東西，什么時間認證，企業(yè)根據(jù)它的市場情況，自主安排的。當然作為我們監(jiān)管方來講，我的要求就是嚴格按照標準，不符合標準的不能讓它通過。只要符合標準的，我們會及時組織認證檢查。
總體上判斷，我們的乙肝疫苗供應應該是沒有問題。
主持人：繼續(xù)提問。
記者：我是鳳凰衛(wèi)視，之前我們看到結(jié)果出來說死亡的病例和疫苗沒有直接的關系，之后大家還要再繼續(xù)使用國產(chǎn)疫苗的話，咱們這邊有沒有什么方法可以保證國產(chǎn)疫苗是大家可以放心使用是沒有問題的？
李國慶：中國的疫苗質(zhì)量恢復公共信心，作為監(jiān)管部門我們有責任，媒體的朋友也有責任。大家應該共同用負責任的語言告訴公眾真相，讓我們的公眾能夠恢復對國產(chǎn)疫苗的信心。
我說的恢復對國產(chǎn)疫苗的信心不僅是一個口號，我們的國產(chǎn)疫苗經(jīng)過我們多年的努力，我們的質(zhì)量總體上是有保障的，大家應該有這樣一個信心。我上一次在24號通氣會上，也跟大家談了類似的一些情況。我也不引用更多的數(shù)據(jù)，上一次說的比較多了。我們國家的疫苗，我們現(xiàn)在從計劃疫苗來講，完全是靠自己的苗，中國的人口這么多，大家可以做一下調(diào)查，世界上有幾個國家能夠做到完全靠自己的苗來保證自己的計劃免疫的需求。
而且這項工作進行這么多年了，問題出過，大家應該看到，今天很多專家在，一會讓專家說。就像乙肝感染率以前接近10%，通過計劃免疫的實施，現(xiàn)在降到了1%以下，這是多么大的成績，完全靠我們自己的苗，其他的疾病我想也是我們消滅了多個病，都是靠自己的苗。包括像美國這樣的發(fā)達國家，他也并不是完全靠自己的苗能夠滿足他的計劃疫苗供應。這么多年的實踐，對我們的疫苗應該有信心。
另外，尤其是從近幾年，我們國家一直是把疫苗作為一個戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)，我上次講到了，國家也公布了疫苗發(fā)展規(guī)劃。我們這些年從監(jiān)管系統(tǒng)來講，我們接受世界衛(wèi)生組織的評估，來提高我們的監(jiān)管能力和監(jiān)管水平。從企業(yè)來講，我們也鼓勵企業(yè)接受世界衛(wèi)生組織的認證，鼓勵我們的疫苗參與國際競爭，在國際競爭當中提高我們疫苗的質(zhì)量，和提高我們品牌的效應，這個提高品牌的效應和公眾信心是有關系的。
從質(zhì)量標準來講，我們這幾年大幅度提高疫苗的質(zhì)量標準，我在上一次也談到，不再重復了。從生產(chǎn)企業(yè)來講，生產(chǎn)環(huán)節(jié)來講，我們實施新版的GMP，也極大促進了企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平和風險控制能力。從這些措施來講，我想是多方面綜合性的措施，第一使我們的疫苗生產(chǎn)，疫苗研發(fā)生產(chǎn)到監(jiān)管整個系統(tǒng)，質(zhì)量不斷改進不斷提高，另外我們還需要有很多的宣傳工作要做，來恢復公眾對國產(chǎn)疫苗的信心。剛才世界衛(wèi)生組織的專家也給我們提出這樣的建議，多宣傳多溝通，在這一點上，我真的希望我們媒體的同志，能夠發(fā)揮更好的作用，謝謝大家。
于競進：我補充幾句，我贊成剛才李司長說的，首先，中國是一個人口大國，我們國家免疫規(guī)劃接種的疫苗必須立足于本國，國家對此也是高度重視。第二，我們國家從60年代開始推行疫苗接種政策，預防接種工作的成績是巨大的。我舉幾個例子，在50年代末期60年代初期，我們國家麻疹的年平均發(fā)病率在十萬分之一千左右，如果我們國家每年不實行接種，按照這個數(shù)字測算，僅麻疹發(fā)病每年會在1000萬病例左右；沒有實施疫苗接種前，我們國家每年脊灰的發(fā)病是2萬到4萬例，這些病例是終生不可恢復的殘疾病例，通過接種疫苗，我們國家在1994年最后一個本土病例后，2000年實現(xiàn)了無脊灰目標。
這些成績的取得，都是依靠我們國產(chǎn)疫苗，為什么到了現(xiàn)在，我們反而對自己國產(chǎn)疫苗沒信心了。另外，從疫苗使用角度來講，評判疫苗的質(zhì)量很重要的一個指標是預防接種異常反應。疫苗對人體來講是一個外來抗原，因個體差異，極個別的受種者會出現(xiàn)不良反應，發(fā)生概率很低，但不可避免。從目前監(jiān)測結(jié)果看，我們國家預防接種異常反應發(fā)生率并不高于世界衛(wèi)生組織公布的范圍，我們對國產(chǎn)疫苗是有信心的。
記者：我想問一下現(xiàn)在大家擔心疫苗接種率的問題，有沒有統(tǒng)計現(xiàn)在全國乙肝疫苗接種率有沒有下降，而且對這個疫苗的不良反應的監(jiān)測有沒有一定的應急系統(tǒng)？
王華慶：這個事情出現(xiàn)之后，根據(jù)衛(wèi)生計生委的要求，緊急啟動常規(guī)接種的日報告工作，目前我們在10個省開展相關的監(jiān)測工作。我可以給大家提供一個數(shù)據(jù)，在事情發(fā)生之后，乙肝疫苗的接種，在這些地區(qū)的調(diào)查，下降30%，其他國家免疫規(guī)劃疫苗接種下降15%，尤其一些影響大的省份，下降的幅度要比這個高。剛才中央電視臺記者也提到這個問題，關鍵是讓我們老百姓認識到疫苗接種的重要性，剛才都談到了疫苗接種所帶來的效益，讓他們看到接種疫苗的必要性。通過我們的數(shù)據(jù)來證明目前我們疫苗接種是安全的，應該提高這些有擔心家長的信心。
我還可以提供一些數(shù)據(jù)，中國疾控中心圍繞這次事件也做了一個調(diào)查，調(diào)查了701名兒童家長，通過調(diào)查，我們了解到有將近30%的家長對預防接種產(chǎn)生一個猶豫的心理。另外有20%左右的家長，不想帶孩子去接種疫苗，這是我們非常擔心的現(xiàn)象。剛才幾位領導講了，我們國家預防接種取得的成績是來之不易的。我們國家在2000年實現(xiàn)無脊灰的目標，我們麻疹發(fā)病率和其他免疫規(guī)劃相關疾病降到歷史較低水平，這是幾代人努力奮斗的結(jié)果。如果目前上述我們擔心的狀況持續(xù)下去，可能會在一些地區(qū)出現(xiàn)免疫規(guī)劃疫苗針對傳染病的流行，也不排除出現(xiàn)暴發(fā)的可能。從而會使我們幾代人努力所取得的這個成果付之東流。國外已經(jīng)有過這樣的教訓，尼日利亞就是因為這樣的事件，導致了家長不去接種脊灰疫苗，不僅使這個國家小兒麻痹死灰復燃，而且使這個疾病傳播到19個已無小兒麻痹的國家，由此帶來的教訓是非常慘痛的。
包括一些發(fā)達的國家，在歷史上也有過這樣的教訓。由于一些媒體報道不科學的信息，使得群眾對疫苗接種失去了信心，導致了麻疹和百日咳的暴發(fā)流行。在傳染病降到非常低的時候，大家感受不到傳染病的威脅，如果這個時候不去接種疫苗，它所帶來的負面作用就是傳染病的暴發(fā)。
記者：我想請問這次乙肝疫苗事情過后，嬰兒接種疫苗是多種，對于其他的疫苗有沒有除了GMP以外的額外增加的不良反應監(jiān)測對企業(yè)生產(chǎn)過程的檢查？
王華慶：我們國家建立了疫苗不良反應監(jiān)測系統(tǒng)，2007年全國已經(jīng)實現(xiàn)了網(wǎng)絡報告，2010年系統(tǒng)數(shù)據(jù)由國家衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)管總局實現(xiàn)共享，所有的疫苗都是要進行監(jiān)測的。這是一項日常的工作，每個月國家衛(wèi)生計生委、食品藥品監(jiān)管總局、中國疾控中心、國家藥品不良反應監(jiān)測中心、中華醫(yī)學會、包括今天所在的中檢院的相關領導和專家，對于監(jiān)測的不良反應情況進行研判。在遇到重大事件的時候，我們還會緊急啟動這套機制，對相關的疫苗做出一個研判。我們監(jiān)測的疫苗不僅對大家目前所關注的乙肝疫苗，所有的疫苗我們都要進行監(jiān)測，進行分析和評價。
地方也在做相同的工作，我們這個系統(tǒng)覆蓋了所有的縣，各縣、各市、各省也能夠監(jiān)測到這個情況，衛(wèi)生計生部門和藥監(jiān)部門建立很好的溝通機制，對所監(jiān)測的情況進行分析和研判。
李國慶：我們現(xiàn)在的記者很專業(yè)，提的問題是很綜合的。從質(zhì)量監(jiān)管角度來講，這位記者也提到GMP，GMP不是針對乙肝疫苗也不是針對疫苗，是針對所有產(chǎn)品的。我們會繼續(xù)推進，GMP對藥品質(zhì)量監(jiān)管是非?；镜闹贫?，這是一個方面，對提高疫苗產(chǎn)品質(zhì)量方面，這是一個方面的措施。
第二個措施，我們還是要繼續(xù)提高我們的質(zhì)量標準。這也是很重要的措施，目前我們國內(nèi)生物制品或者疫苗類產(chǎn)品，我們質(zhì)量標準和發(fā)達國家沒有什么差別，但是我們還是在不斷提高我們的質(zhì)量標準，用更嚴格的標準來保障質(zhì)量。包括我們這次乙肝疫苗。
我們這一次之所以對質(zhì)量檢驗很有信心，之前領導也問我，會不會出現(xiàn)像我們檢驗合格，但是還是有問題，這個就是看質(zhì)量標準的水平了。我們乙肝疫苗的質(zhì)量標準，我們保留了很重要的安全性指標，就是異常毒性實驗，有一些國家在標準里把這個指標去掉了，這個指標需要用動物做實驗。有一些國家強調(diào)動物保護。我們也強調(diào)動物保護，我們覺得保護人比保護動物可能更重要。我們保留了這樣的實驗，這樣一個實驗保障了我們檢驗結(jié)果。我們在異常毒性實驗當中是能夠發(fā)現(xiàn)安全性風險的，即使污染不足以導致動物死亡，對動物的生存行為，動物的體重增長，動物的進食，都會有所表現(xiàn)，這個指標對我們判斷這一次事件是非常重要的指標。提高質(zhì)量標準是我們很重要的措施，從整個監(jiān)管來講，我們會加強監(jiān)督檢查的頻次，加強監(jiān)督抽驗的頻次，通過強有力監(jiān)督檢查和監(jiān)督抽驗，及時發(fā)現(xiàn)我們產(chǎn)品當中的質(zhì)量風險。
另外很重要的一點，剛才我一開始通報了對康泰公司現(xiàn)場檢查和產(chǎn)品檢驗的結(jié)果。我想補充一點，我們這個結(jié)論作為監(jiān)管部門來講，只是對一個事實的認定，不是對任何企業(yè)的擔保。我們會堅定地按照高標準、嚴要求這樣一個方針，加強對企業(yè)的監(jiān)督檢查。任何一個企業(yè)，我今天說沒有問題，是基于一個事實，明天出了問題的時候，我們會嚴格依法處理，絕不手軟。作為企業(yè)來講，也要不斷地按照GMP的要求，按照其他法律法規(guī)的要求，不斷地加強它自身的管理，包括它的生產(chǎn)條件、管理、軟件，加強它自身的管理。這樣從多個側(cè)面來使我們的質(zhì)量能夠有所保障，能夠得到持續(xù)的改進。
記者：我是財新傳媒的記者，我們看到中標的公告顯示，康泰單一性來源的采購，請問如何準確理解單一來源，為何不通過市場競爭來保證疫苗的質(zhì)量？
王華慶：2008年實施擴大免疫規(guī)劃，原衛(wèi)生部、國家發(fā)改委和財政部等5部門聯(lián)合下發(fā)了一個通知。通知提到，經(jīng)費由國家財政支付，各地實行政府采購，按照相關規(guī)定執(zhí)行，而且要接受審計部門的監(jiān)督。
主持人：謝謝，今天媒體通氣會通報內(nèi)容和提問環(huán)節(jié)就結(jié)束了，我提醒一下我們通氣會的文字實錄會經(jīng)過一個簡單的文字整理之后上到網(wǎng)站上，會短信的方式通知媒體采用，謝謝各位領導、專家，謝謝各位媒體。
