新華社北京２月６日電（記者吳晶晶）記者６日從中科院生物物理研究所了解到，我國科學(xué)家在禽流感病毒研究上取得重要突破：揭開了病毒的重要生命機(jī)器——核糖核酸聚合酶ＰＡ亞基的工作機(jī)制，為相關(guān)藥物的研發(fā)提供了新的靶標(biāo)。
《自然》雜志最近在線發(fā)表了由中國科學(xué)院生物物理研究所劉迎芳研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組和饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)的南開大學(xué)／清華大學(xué)／生物物理所聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室合作完成的這一研究成果。
據(jù)介紹，流感病毒是含有８個(gè)核糖核酸（簡稱ＲＮＡ）基因組片段的負(fù)鏈ＲＮＡ病毒，該基因組可以編碼出１１種病毒蛋白質(zhì)。其中，ＰＢ１、ＰＢ２和ＰＡ等３個(gè)蛋白質(zhì)亞基組成流感病毒重要的生命機(jī)器：流感病毒ＲＮＡ聚合酶。在禽流感病毒的復(fù)制和感染的過程中，流感病毒聚合酶發(fā)揮至關(guān)重要的作用，它負(fù)責(zé)行使病毒基因組ＲＮＡ的復(fù)制以及病毒ｍＲＮＡ（信使核糖核酸）轉(zhuǎn)錄等多方面功能。流感病毒聚合酶研究不僅僅對(duì)揭示其作用機(jī)制具有重要的科學(xué)意義，還將對(duì)臨床上抗病毒藥物的研發(fā)提供清晰的分子模型，一直是國際研究熱點(diǎn)。此前，ＰＢ１和ＰＢ２的功能逐漸被揭開，但ＰＡ在該復(fù)合體的功能一直沒有被揭示。
經(jīng)過多年連續(xù)攻關(guān)合作，劉迎芳研究員實(shí)驗(yàn)室和饒子和院士實(shí)驗(yàn)室最先解析了ＰＡ的羧基端與ＰＢ１氨基端短肽復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)揭示了ＰＡ與ＰＢ１的相互作用方式，其成果于２００８年８月被《自然》發(fā)表。這次，科學(xué)家們再次取得突破性進(jìn)展，解析了ＰＡ亞基剩余的氨基端的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，從而基本完成了對(duì)流感病毒聚合酶ＰＡ亞基的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究工作。這一研究結(jié)果清晰揭示了ＰＡ蛋白具有核酸內(nèi)切酶功能，并推翻了以往ＰＢ１亞基在聚合酶復(fù)合體中行使此項(xiàng)功能的推論。
專家表示，這一研究結(jié)果不僅清晰揭示了ＰＡ參與病毒轉(zhuǎn)錄功能的重要分子機(jī)制，而且還為相關(guān)藥物的研究和開發(fā)提供了新的原子水平的精細(xì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，將加快相關(guān)藥物的研發(fā)進(jìn)程，為應(yīng)對(duì)禽流感發(fā)揮作用。
