我國(guó)科學(xué)家在禽流感病毒研究上取得重大突破:從原子水平上揭開(kāi)了禽流感病毒的“心臟”——核糖核酸聚合酶PA亞基的工作機(jī)制,為相關(guān)藥物研發(fā)提供了新的靶標(biāo)。2月5日,《自然》雜志社在線發(fā)表了這一研究成果,并專門配發(fā)新聞。
該研究成果由中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所劉迎芳研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組和饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)的南開(kāi)大學(xué)清華大學(xué)生物物理所聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室合作完成。
據(jù)劉迎芳等人介紹,流感病毒是含有8個(gè)核糖核酸(簡(jiǎn)稱RNA)基因組片段的負(fù)鏈RNA病毒,該基因組可以編碼出11種病毒蛋白質(zhì)。其中,PB1、PB2和PA等3個(gè)蛋白質(zhì)亞基組成的流感病毒聚合酶,被視為流感病毒重要的生命機(jī)器。因此,20多年來(lái)流感病毒聚合酶研究一直是國(guó)際熱點(diǎn)。此前,PB1和PB2的功能逐漸被揭開(kāi),但PA在該復(fù)合體的功能一直沒(méi)有被揭示。
經(jīng)過(guò)多年連續(xù)攻關(guān)合作,劉迎芳研究員實(shí)驗(yàn)室和饒子和院士實(shí)驗(yàn)室最先解析了PA的羧基端與PB1氨基端短肽復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)揭示了PA與PB1的相互作用方式,并推斷出PA與RNA的結(jié)合位點(diǎn),其成果于2008年8月被《自然》發(fā)表。此后,他們又解析了PA蛋白氨基端的精細(xì)三維晶體結(jié)構(gòu),并首次揭示了禽流感病毒聚合酶的核酸內(nèi)切酶活性位于PA蛋白亞基上,否定了以往報(bào)道的PB1亞基行使此項(xiàng)功能的推斷。
這一研究結(jié)果將加快相關(guān)藥物的研發(fā)進(jìn)程,為應(yīng)對(duì)禽流感病毒發(fā)揮作用。該研究課題得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部和中國(guó)科學(xué)院的扶持和資助。(記者 趙永新)