12月12日，The Journal of Clinical Investigation 雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所張立國課題組和美國北卡大學(xué)教授蘇立山的最新研究成果，文章標(biāo)題為Blocking type I interferon signaling enhances T cell recovery and reduces HIV-1 reservoirs。

I型干擾素（簡稱為干擾素）是重要的抗病毒因子，也是臨床治療乙肝、丙肝等病毒感染的藥物。干擾素在人艾滋病毒（HIV）感染中的作用一直存在爭議，雖然有報(bào)道顯示它能夠抑制HIV的增殖，但臨床研究并未發(fā)現(xiàn)干擾素對HIV感染者有可靠的療效。到目前為止，干擾素也未獲得批準(zhǔn)用于艾滋病治療。

張立國課題組和蘇立山長期合作，致力于解析干擾素在HIV感染中的作用及其機(jī)制。他們前期合作研究已經(jīng)證明，在HIV感染中，漿樣樹突狀細(xì)胞（pDC）是最主要的干擾素產(chǎn)生細(xì)胞。在HIV感染的人源化小鼠模型中，通過特異性抗體刪除pDC，他們發(fā)現(xiàn)pDC在HIV感染中的作用像一把雙刃劍，它既能抑制HIV的復(fù)制，又參與HIV對免疫系統(tǒng)的破壞作用（PLOS Pathogens，2014）。

在該研究中，他們首先研制了能夠阻斷干擾素作用的單克隆抗體。在HIV感染的人源化小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)干擾素具有抑制HIV復(fù)制和破壞免疫的雙重作用，從而進(jìn)一步驗(yàn)證了上述pDC刪除的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。基于以上研究，他們提出了如下科學(xué)假說：如果在抗HIV藥物（cART）治療的情況下阻斷干擾素，由于cART可以代償干擾素的抗病毒作用，阻斷干擾素能夠提高抗HIV免疫反應(yīng)并促進(jìn)清除HIV。利用阻斷干擾素作用的單克隆抗體，他們在HIV感染的人源化小鼠模型中證實(shí)了上述假說。如圖所示，在抗HIV藥物治療的同時阻斷干擾素，可以顯著降低動物體內(nèi)HIV病毒的含量（圖A & 圖B）。停止使用抗HIV藥物，對照組（mIgG2a）病毒迅速反彈，而干擾素阻斷組(α-IFNAR1)的病毒反彈顯著延遲（圖C）。

該研究與艾滋病臨床治療相關(guān)性主要體現(xiàn)在如下兩個方面：

1）免疫不應(yīng)答的病人。對于絕大多數(shù)HIV感染者而言，抗病毒治療能有效抑制HIV的復(fù)制，但其中20% 以上患者的免疫功能一直不能恢復(fù)，他們被稱為免疫不應(yīng)答者。這些病人患慢性病的比例遠(yuǎn)高于免疫應(yīng)答者，這是目前艾滋病治療領(lǐng)域的難題之一。阻斷干擾素可能會促進(jìn)這些病人免疫功能的恢復(fù)。

2）艾滋病的功能性治愈。如何能有效控制HIV感染者體內(nèi)的病毒，使得它們在停止使用抗病毒藥物的情況下也不反彈（簡稱為功能性治愈），是艾滋病治療領(lǐng)域追求的終極目標(biāo)。免疫治療是實(shí)現(xiàn)功能性治愈的重要途徑之一。包括干擾素阻斷在內(nèi)的免疫療法可以與其它新技術(shù)（包括基因治療、廣譜中和性抗體等）聯(lián)合，以達(dá)到功能性治愈的目的。

張立國和蘇立山為該文的共同通訊作者。蘇立山實(shí)驗(yàn)室的博士后程亮、張立國課題組的博士生馬建平和助理研究員李靖云為該文的共同第一作者。該研究得到北京市科委的支持。