綠色農藥的關鍵在于綠色殺蟲劑的創(chuàng)制。以吡蟲啉為代表的新煙堿殺蟲劑是一類超高效殺蟲藥劑,目前全球市場穩(wěn)定在20億美元以上,但是大量頻繁的使用,已造成嚴重的抗性,其蜜蜂毒性也已被多個國家和地區(qū)報道,因此,針對其抗性和蜜蜂毒性的新煙堿殺蟲劑創(chuàng)制具有重要意義。本課題首次提出了順硝烯新煙堿的研究策略,得到了多個系列具有自主知識產權的高活性化合物,顯著降低了交互抗性,并降低了其蜜蜂毒性,具有重要的產業(yè)化前景。
本課題已經在作用機制創(chuàng)新、活性分子發(fā)現、產業(yè)化推進方面均取得重要突破。在作用機制研究方面首次提出了氫鍵誘導的π-π協同作用的模型,并得到復合物晶體結構的支撐;從分子水平上研究比較了具有自主知識產權的哌蟲啶、IPPA152201、環(huán)氧蟲啶和吡蟲啉的作用機制差異;環(huán)氧蟲啶作為國際上第一個高活性新煙堿受體的拮抗劑,結構和作用機制的創(chuàng)新性尤為突出;在候選殺蟲劑光熱穩(wěn)定性、手性拆分、同位素標記物合成等方面均取得重要進展。在分子設計合成方面,圍繞順硝烯策略和氫鍵誘導的π-π協同作用機制,設計合成11個系列600余具有全新結構化合物,發(fā)現了8個具有超高活性化合物,均顯著優(yōu)于目前商品化品種。在產業(yè)化推進方面,和江蘇克勝集團合作,獲得哌蟲啶的農藥臨時登記證、生產許可證等;和上海生農生化制品有限公司合作,正在力推國際上第一個新煙堿受體拮抗機制的殺蟲劑;和中國農業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所合作,將開發(fā)高活性化合物環(huán)氧蟲啶和IPPA152201在動物保護方面新用途。上述研究顯著提升了我國在新煙堿殺蟲劑創(chuàng)制方面的水平,并產生重要的國際影響力,李忠教授應邀在美國化學會239屆會議的新煙堿殺蟲劑分子設計分會作邀請報告,并應邀為JAFC撰寫綜述文章,系統介紹研究團隊在順硝烯新煙堿殺蟲劑創(chuàng)制方面的工作。順硝烯新煙堿殺蟲劑創(chuàng)制方面的研究僅在農學一類期刊發(fā)表JAFC上發(fā)表論文9篇,申請中國專利7項,申請國際PCT專利6項,美國專利2項,歐洲專利2項,獲得中國專利授權1項,美國專利授權1項。
環(huán)氧蟲啶的發(fā)現表明我國完全具有自主創(chuàng)新綠色化學農藥的能力。該化合物是目前國際上唯一的高活性新煙堿受體拮抗劑,作用機制的創(chuàng)新降低了抗性風險,有可能成為我國殺蟲劑創(chuàng)制中最重要的突破。其綜合性能顯著優(yōu)于主流殺蟲劑品種,有望形成競爭優(yōu)勢,新煙堿殺蟲劑的國內市場為20億元人民幣,國際上約為20億美元,該類化合物一旦能占據20%的市場,將會形成非常巨大經濟效益,而作為自主知識產權化合物的開發(fā),其社會效益也將非常顯著。