衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)克林霉素注射劑臨床使用管理的通知
衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕107號(hào)
各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生局：
最近，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心向全國(guó)通報(bào)了克林霉素注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)的情況。為有效防范克林霉素臨床使用風(fēng)險(xiǎn)，保障醫(yī)療安全和患者用藥安全，我部組織專家制定了《克林霉素注射劑臨床使用注意事項(xiàng)》，現(xiàn)印發(fā)給你們，并就加強(qiáng)克林霉素注射劑臨床使用管理有關(guān)問題通知如下：
一、各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)克林霉素注射劑臨床使用的管理，認(rèn)真貫徹落實(shí)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2004〕285號(hào)）和《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號(hào)）要求，提高合理用藥的水平。臨床醫(yī)師要嚴(yán)格按照克林霉素注射劑適應(yīng)證和用法用量規(guī)范使用；藥師要加強(qiáng)對(duì)臨床使用克林霉素注射劑的用藥審核和監(jiān)測(cè)，確保用藥安全。
二、各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)克林霉素注射劑用藥監(jiān)測(cè)和使用患者的管理。要準(zhǔn)確掌握使用克林霉素注射劑患者的情況，做好臨床觀察和病歷記錄，注意防范克林霉素注射劑說明書未提示的、新的嚴(yán)重不良反應(yīng)；發(fā)現(xiàn)可疑不良事件要及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，對(duì)出現(xiàn)損害的患者及時(shí)進(jìn)行救治，并按照規(guī)定報(bào)告；要妥善保留相關(guān)藥品、患者使用后的殘存藥液及輸液品等，以備檢驗(yàn)；根據(jù)病情如確需臨時(shí)性超適應(yīng)證、超劑量或改變給藥途徑時(shí)，要有循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，充分評(píng)估用藥風(fēng)險(xiǎn)，并做好記錄。
三、各級(jí)衛(wèi)生行政部門要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥安全的監(jiān)管，指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好克林霉素注射劑相關(guān)不良事件的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作；要與當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門加強(qiáng)溝通、密切配合，及時(shí)通報(bào)相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)不良事件采取果斷措施進(jìn)行科學(xué)處理。
附件：克林霉素注射劑臨床使用注意事項(xiàng)
二ＯＯ九年六月二十六日
附件
克林霉素注射劑臨床使用注意事項(xiàng)
一、適應(yīng)證
適用于革蘭陽(yáng)性菌引起的呼吸道、關(guān)節(jié)與軟組織、骨組織、膽道等的感染以及敗血癥、心內(nèi)膜炎等；還適用于厭氧菌引起的腹腔和盆腔感染，以及厭氧菌敗血癥等。
二、藥理
藥效學(xué)特點(diǎn)：克林霉素作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。克林霉素磷酸酯在體外無活性，進(jìn)入體內(nèi)后迅速水解為克林霉素而起到抗菌作用。
藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：口服吸收快而完全，進(jìn)食對(duì)吸收的影響不大，蛋白結(jié)合率高達(dá)92%～94%。口服鹽酸鹽150mg，45～60分血藥濃度達(dá)峰，為2～3μg／ml。肌注后血藥達(dá)峰時(shí)間，成人為3小時(shí)，兒童為1小時(shí)。靜注300mg，10分鐘血藥濃度為7μg／ml。體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、痰、呼吸系統(tǒng)、胸腔積液、膽汁、前列腺、肝臟、膀胱、闌尾、精液、軟組織、骨和關(guān)節(jié)等，也可透過胎膜，但不易進(jìn)入腦脊液中。在肝臟內(nèi)代謝，部分代謝物可保留抗菌活性。代謝物由膽汁和尿液排泄。在尿中收集到的原形藥物約占體內(nèi)總藥量的1／10。t1/2為2.4～3小時(shí)，小兒2.5～3.4小時(shí)，肝、腎功能不良時(shí)可略延長(zhǎng)，為3～5小時(shí)。血透和腹腔透析不能有效地使本品清除。
三、用法用量
成人革蘭陽(yáng)性需氧菌感染，1日600 mg～1200mg，分為2～4次肌注或靜滴；厭氧菌感染，一般1日1200 mg～2700mg，分為2～4次靜脈滴注。兒童1月齡以上，重癥感染1日量15～25mg／kg，分為6或8小時(shí)一次靜滴給藥。肌肉注射量：成人，1次不超過600mg，超過此量則應(yīng)靜脈給予。靜脈滴注前應(yīng)先將藥物用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，600mg本藥物應(yīng)加入100ml～200 ml 的輸液中，滴速宜緩慢，至少輸注30至50分鐘。一小時(shí)內(nèi)滴注的藥量不宜超過1200mg。
四、不良反應(yīng)（據(jù)說明書記載）
（一）局部反應(yīng):肌肉注射后，在注射部位有時(shí)出現(xiàn)疼痛，硬結(jié)及無菌性膿腫，長(zhǎng)期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)；
（二）胃腸道反應(yīng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛及10%～30%患者可出現(xiàn)腹瀉，1%～2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎；
（三）過敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹，偶見剝脫性皮炎；
（四）對(duì)造血系統(tǒng)基本無毒性反應(yīng)，偶可引起中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少等一般輕微且為一過性；
（五）可發(fā)生一過性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。
五、注意事項(xiàng)
（一）本藥與林可霉素有交叉耐藥性，對(duì)林可霉素過敏者禁用；
（二）孕婦和一個(gè)月以下嬰兒不宜應(yīng)用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇，故兒童禁用本品肌注；4歲以內(nèi)兒童慎用；兒童（一個(gè)月以上到16歲）使用本品時(shí)應(yīng)注意肝腎功能監(jiān)測(cè)；
（三）克林霉素可吸收分泌至母乳中，確實(shí)需要用本藥則須中止哺乳；
（四）對(duì)老年患者應(yīng)用尚缺乏研究，但臨床經(jīng)驗(yàn)提示老年人出現(xiàn)腸道菌失調(diào)的機(jī)率更高，須特別注意；
（五）用藥期間須密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意偽膜性腸炎的可能，須及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理；
（六）肝、腎功能損害者、胃腸疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎、抗生素相關(guān)腸炎的患者要慎用；
（七）因本藥不能透過血腦屏障，故不能用于腦膜炎；
（八）克林霉素可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用，兩者應(yīng)避免合用；不宜加入組成復(fù)雜的輸液中，以免發(fā)生配伍禁忌；體外試驗(yàn)顯示克林霉素與紅霉素具有拮抗作用，應(yīng)避免合用。
六、警示
（一）警惕罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)：偽膜性腸炎和剝脫性皮炎的發(fā)生；
（二）要警惕ADR監(jiān)測(cè)中心新通報(bào)的而我國(guó)克林霉素注射劑說明書沒有提示的、新的嚴(yán)重不良反應(yīng)：即過敏性休克、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害（血尿）和急性腎功能損害。
