科技部功能基因組和生物芯片重大科技專項(xiàng)在人類新功能基因與疾病相關(guān)基因應(yīng)用研究取得突破性進(jìn)展。
已完成人類重要生物功能與疾病相關(guān)新基因1500個(gè)，其中功能明確并具有潛在開發(fā)前景的功能基因（即II線基因）達(dá)160個(gè)，用于新產(chǎn)品研制與開發(fā)的功能明確的新基因（即I線基因）24個(gè)。在提前完成I、II、III線三類基因指標(biāo)的基礎(chǔ)上，已有8個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人類新基因已經(jīng)與企業(yè)或藥物研發(fā)單位合作，開展藥物靶標(biāo)或生物技術(shù)藥物的前期開發(fā)工作。
肝癌課題組已經(jīng)完成一個(gè)新的脯氨酸異構(gòu)構(gòu)酶CYP-J作為藥物靶標(biāo)的驗(yàn)證和篩選已經(jīng)完成，獲得15個(gè)有相互作用的先導(dǎo)化合物，其中之一的YCZOO1具有明顯的體外肝癌抑制效應(yīng)。這是我國(guó)第一個(gè)從克隆基因到功能研究到藥靶驗(yàn)證，最終篩選出有效先導(dǎo)化合物的實(shí)例，盡管離新藥尚有較長(zhǎng)的距離，但這一實(shí)例仍有重要的啟示意義。這是復(fù)旦大學(xué)遺傳所余龍教授實(shí)驗(yàn)室與中科院上海藥物所緊密合作的成果，同時(shí)還體現(xiàn)了重大專項(xiàng)與863第三主題間的成功協(xié)作的實(shí)例。最近，2個(gè)新蛋白激酶（RX50、RX218）已經(jīng)完成藥物靶標(biāo)驗(yàn)證和篩選模型建立的工作，正與上海藥物所合作篩選先導(dǎo)化合物。
作為肝癌診斷新標(biāo)志的基因MXR-7，已經(jīng)建立ELISA檢測(cè)試劑盒，正在臨床擴(kuò)大樣本驗(yàn)證。另外，可能作為肝癌血清學(xué)診斷的FP248、PP2250基因以及有組織學(xué)病理診斷價(jià)值的HCRP 1、p28 GANK、CT120等三個(gè)基因也在加速研究之中。
白血病致病基因的識(shí)別和發(fā)病機(jī)理研究取得一系列的原始創(chuàng)新成果，發(fā)現(xiàn)3種新的白血病染色體易位及其受累基因；首次闡明了慢粒急變的“二次打擊”學(xué)說。首創(chuàng)應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷治療20例急性早幼粒細(xì)胞白血病，隨訪8-30個(gè)月全部完全緩解。這一聯(lián)合治療方案有可能使急性早幼粒細(xì)胞白血病成為第一個(gè)可治愈的成人白血病。將APL基因產(chǎn)物靶向治療的思路拓展至其它類型白血病，發(fā)現(xiàn)STI571與As2O3聯(lián)合治療誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡協(xié)同作用；STI571/As4S4對(duì)CML協(xié)同靶向治療以BCR-ABL融合蛋白和異常酪氨酸激酶作為靶點(diǎn)。
