新華社北京１１月１日電（記者 吳晶晶）記者１日從中科院獲悉，該院微生物研究所和北京生命科學(xué)研究院的科研人員在Ｈ７Ｎ９禽流感病毒耐藥機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果在線發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》上。
此前該課題組已經(jīng)對(duì)Ｈ７Ｎ９禽流感病毒的血凝素（ＨＡ）結(jié)構(gòu)和受體結(jié)合特性進(jìn)行了研究，破解了Ｈ７Ｎ９病毒感染人的奧秘，發(fā)表于美國(guó)《科學(xué)》雜志。此次研究人員對(duì)Ｈ７Ｎ９病毒另一個(gè)重要囊膜蛋白神經(jīng)氨酸酶（ＮＡ）的結(jié)構(gòu)及特性進(jìn)行了研究，闡明了其耐藥機(jī)制。
據(jù)介紹，神經(jīng)氨酸酶（ＮＡ）是達(dá)菲、瑞樂沙等抗流感藥物的靶點(diǎn)。吳燕等科研人員對(duì)“安徽株”和“上海株”這兩株具有代表性的Ｈ７Ｎ９毒株的ＮＡ進(jìn)行了對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)這兩種Ｎ９在關(guān)鍵位點(diǎn)２９４位氨基酸上存在差異：“安徽株”Ｎ９的第２９４位是精氨酸（Ｒ），而“上海株”Ｎ９的第２９４位是賴氨酸（Ｋ）。該位點(diǎn)對(duì)于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結(jié)合至關(guān)重要。
研究人員進(jìn)一步證明了帶有Ｋ２９４的Ｎ９蛋白活性比Ｒ２９４的Ｎ９低，并且影響病毒復(fù)制。更重要的是，Ｋ２９４突變會(huì)導(dǎo)致對(duì)達(dá)菲、瑞樂沙、帕拉米韋和拉尼娜米韋等多種臨床用流感病毒ＮＡ抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過(guò)解析兩種Ｎ９與四種抑制劑的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)一步闡明了其耐藥的分子機(jī)制。
不過(guò)，研究人員認(rèn)為，盡管以“上海株”為代表的流感病毒對(duì)常用ＮＡ抑制劑產(chǎn)生耐藥，但是這種突變對(duì)病毒復(fù)制產(chǎn)生了負(fù)面影響，使其并不能成為感染人的主流病毒。因此，達(dá)菲等常用抑制劑依舊可用于Ｈ７Ｎ９的臨床治療。
