4月15日出版的最新一期《Cancer Cell》（Cancer Cell 23, 541–556, 2013）刊發(fā)了由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院與該校分子醫(yī)學(xué)研究所、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的研究人員合作完成的研究文章：“1B50-1, a mAb raised against recurrent tumor cells, targets liver tumor-initiating cells by binding to the calcium channel α2δ1 subunit”，該文報導(dǎo)了我國在肝細(xì)胞癌干細(xì)胞標(biāo)志物和治療方面的最新研究成果。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院張志謙研究員和邢寶才主任醫(yī)師是該篇文章的共同責(zé)任作者，是基礎(chǔ)和臨床相互合作的一個成功范例。
我國是肝癌高發(fā)的地區(qū)，約占世界新發(fā)病例的55%，其中80～90%為肝細(xì)胞癌。由于大多數(shù)肝細(xì)胞癌在診斷時即喪失手術(shù)機(jī)會，且對常規(guī)化療和放療的反應(yīng)有限，而那些可手術(shù)的病例又面臨高達(dá)50%的術(shù)后兩年復(fù)發(fā)率，因此肝癌死亡率極高。腫瘤干細(xì)胞的存在被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療失敗的根本原因，因此發(fā)現(xiàn)和鑒定肝細(xì)胞癌的腫瘤干細(xì)胞、研發(fā)針對腫瘤干細(xì)胞的治療手段有望為肝癌的治療帶來新的曙光。
CD13、CD133、CD90、CD24、EpCAM、OV6等陽性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞都曾被鑒定為具腫瘤干細(xì)胞特性，究竟何種細(xì)胞為肝細(xì)胞癌干細(xì)胞，文獻(xiàn)中爭議較大。來自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的研究者，利用全細(xì)胞免疫的方法，獲得了一個針對復(fù)發(fā)肝癌來源細(xì)胞系的單克隆抗體1B50-1。他們通過大量的實驗證明該抗體反應(yīng)陽性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞特性，且這種細(xì)胞在手術(shù)切緣組織的存在是肝癌復(fù)發(fā)和總生存期短的獨(dú)立危險因素。他們還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，目前文獻(xiàn)中已報導(dǎo)的標(biāo)志物CD13、CD133、EpCAM為陽性的腫瘤干細(xì)胞主要是歸因于1B50-1反應(yīng)陽性細(xì)胞的存在。1B50-1識別的抗原被鑒定為是電壓依賴性鈣通道組成亞基α2δ1（亞型5），過表達(dá)和敲減編碼該亞基的基因?qū)嶒炞C明，肝癌干細(xì)胞的自我更新、耐藥、成瘤等特性可能通過調(diào)控鈣離子內(nèi)流而發(fā)揮作用。1B50-1作為α2δ1（亞型5）的中和抗體可以減少肝細(xì)胞癌中腫瘤干細(xì)胞的含量，在動物實驗中和多柔比星（Doxorubicin ）聯(lián)用，對肝細(xì)胞癌有很好的治療作用。該研究發(fā)現(xiàn)和證明了α2δ1是肝細(xì)胞癌腫瘤干細(xì)胞一個新的功能性標(biāo)志物和治療靶點；此外，該研究還提示手術(shù)切緣組織中α2δ1陽性細(xì)胞可能是肝癌復(fù)發(fā)的起源細(xì)胞，1B50-1抗體有可能成為靶向腫瘤干細(xì)胞而治療肝癌的抗體藥物。該研究有助于從細(xì)胞和分子水平揭示肝癌復(fù)發(fā)的機(jī)制，研發(fā)預(yù)后判斷和治療的新方法。
該雜志同期配發(fā)了西班牙國家腫瘤研究中心的兩位知名專家Sainz和Heeschen撰寫的題為“Standing out from the crowd: cancer stem cells in hepatocellular carcinoma”的文章，對該項研究成果進(jìn)行了評述，并給予了高度評價。
該工作得到國家自然科學(xué)基金、科技部國家重點基礎(chǔ)研究973計劃等項目的資助。
