為保證公眾用藥安全，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》有關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局1月28日發(fā)出通知，決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。
近期監(jiān)測和研究數(shù)據(jù)表明，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命。國家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專家對該品種國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料進行評價和論證后，認為該藥品在我國使用的風險大于效益。
國家食品藥品監(jiān)督管理局提醒，右丙氧芬為阿片類鎮(zhèn)痛藥，長期使用該藥的患者突然停藥可能會引起停藥反應，應逐漸減量停藥，并采取適宜的替代治療措施。自通知下發(fā)之日起至2011年7月31日，正在使用含右丙氧芬的藥品制劑治療的患者應咨詢處方醫(yī)生，并在醫(yī)生的指導下完成撤藥過程。
國家食品藥品監(jiān)督管理局要求，第一，自2011年7月31日，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位應停止生產(chǎn)、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，并收回已上市藥品。第二，藥品生產(chǎn)企業(yè)應制定撤市工作實施方案，積極協(xié)助醫(yī)生和患者減量停藥，采取適宜的替代治療措施，應加強撤藥期間的不良反應監(jiān)測，并保證在撤藥完成前醫(yī)生和患者可以獲得含右丙氧芬的藥品制劑。藥品生產(chǎn)企業(yè)應在2011年1月31日前將撤市工作實施方案上報所在省食品藥品監(jiān)督管理局，并在撤市工作完成后提交總結(jié)報告。第三，各級藥品監(jiān)督管理部門要立即將有關(guān)情況通知轄區(qū)內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位，并負責將轄區(qū)內(nèi)相關(guān)工作監(jiān)督落實到位。
小貼士：
1、國家食品藥品監(jiān)督管理局對右丙氧芬采取什么措施？
近期，監(jiān)測和研究數(shù)據(jù)表明含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命。國家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專家對該藥品國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料進行評價和論證后，認為該藥品在我國使用的風險大于效益。為保證公眾用藥安全，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。
2、右丙氧芬為何種藥物？在我國的上市情況如何？
右丙氧芬為阿片類鎮(zhèn)痛藥，于20世紀50～60年代在國外上市，用于輕到中度疼痛的治療。該藥有單方制劑，也有復方制劑，臨床使用的主要是右丙氧氛的復方制劑。劑型包括片劑、膠囊劑、注射劑等。
目前，我國生產(chǎn)上市的僅有右丙氧芬的復方片劑，包括丙氧氨酚片與丙氧匹林片，生產(chǎn)企業(yè)分別為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司。
丙氧氨酚片為右丙氧芬與對乙酰氨基酚的復方制劑，商品名為“達寧”，用于治療各種中輕度癌性疼痛，也可治療神經(jīng)性疼痛、手術(shù)后疼痛、血管性頭痛、骨關(guān)節(jié)痛。丙氧匹林片為右丙氧芬與阿司匹林的復方制劑，用于緩解伴或不伴發(fā)燒的各種輕、中度疼痛。這兩種藥品在我國均作為處方藥管理。
3、右丙氧芬的主要安全性風險是什么？
右丙氧芬對心臟有一定的副作用，這種作用是劑量依賴性的。最新研究結(jié)果顯示，即使在說明書推薦的劑量下使用，右丙氧芬也可以引起明確的心電改變，包括QT間期延長、QRS波群加寬及QT間期延長，并可增加嚴重甚至致死性心律失常的風險。該藥用于治療癌性疼痛的患者多為老年人，其本身就可能存在心血管風險因素，使用右丙氧芬的風險更高。
右丙氧芬的使用安全性低、過量風險高。該藥治療窗窄，過量使用可能引起嚴重毒性反應，如呼吸抑制、血壓下降、昏迷等，且毒性反應的發(fā)生速度較快，患者可能因救治不及時而死亡。對英國及歐盟其他成員國死亡病例的統(tǒng)計分析表明，由于有意或疏忽造成的過量使用該藥品導致的死亡人數(shù)明顯增加。
4、我國為什么要采取撤市的措施？
右丙氧芬的安全性，尤其是過量使用的安全性一直受到各國藥品監(jiān)督管理部門的關(guān)注。2007年，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織藥品評價中心和藥物濫用監(jiān)測中心對右丙氧芬在我國的使用風險進行了評估。當時我國的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，與右丙氧芬及其復方制劑相關(guān)的不良反應和藥物濫用病例僅屬個案，未發(fā)現(xiàn)藥物過量中毒、致死事件及藥物濫用事件，為保證用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局加強了對該產(chǎn)品的安全性監(jiān)測和風險控制。同時，國家食品藥品監(jiān)督管理局與藥品生產(chǎn)企業(yè)進行了風險交流，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修訂了產(chǎn)品說明書，在說明書中加入警示語，要求嚴格按照推薦劑量用藥，并慎用或禁用于某些高風險人群。
近期，國家局再次組織了對右丙氧芬的評估工作。在綜合了國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料、國內(nèi)臨床專家意見的基礎上，國家局決定在我國撤市含右丙氧芬的藥品，撤市將分階段逐步進行，以便那些正在使用該藥的患者有足夠的時間轉(zhuǎn)換其他藥品治療。
5、右丙氧芬撤市后，對我國患者的治療有何影響？
右丙氧芬與其他鎮(zhèn)痛藥相比，不具備顯著的療效。在相同劑量下，右丙氧芬的鎮(zhèn)痛作用不如嗎啡和可待因等阿片類藥物。用于輕、中度疼痛的治療效果也未超過對乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥。
在我國臨床中，右丙氧芬復方制劑主要用于癌性疼痛的治療，對于其他原因的疼痛治療應用較少。無論對于癌性疼痛還是其他原因的疼痛治療，均有可替代右丙氧芬治療的藥物。在癌癥疼痛治療原則中，因右丙氧芬存在治療局限性，目前國際上也不推薦使用該藥品。因此，右丙氧芬的撤市不會給患者的治療帶來負面影響。
6、右丙氧芬撤市設立過渡期的理由？
右丙氧芬為阿片類鎮(zhèn)痛藥，與其他阿片類鎮(zhèn)痛藥類似，其不正確使用可能帶來一定的成癮性。但與嗎啡、可待因等強阿片類藥物不同，右丙氧芬的成癮性較低，臨床還將其用于脫癮的二線治療。
根據(jù)藥品說明書的要求， 右丙氧芬復方制劑不宜長期、連續(xù)服用。按照說明書的指導用藥，停藥時患者一般不會出現(xiàn)明顯撤藥癥狀，但如果長期、連續(xù)、大劑量用藥，可能會出現(xiàn)戒斷綜合征，此類患者應咨詢醫(yī)生，逐漸減量停藥。因此，國家食品藥品監(jiān)督管理局做出逐步撤市的決定，便于患者能夠在一定時間內(nèi)順利停藥，并逐步過渡到其他替代藥品治療，確保患者用藥安全。
7、在過渡期對醫(yī)護人員和患者有什么建議？
建議醫(yī)生在過渡期內(nèi)，不要為新患者處方右丙氧芬復方制劑；目前正在使用該藥品的患者，應及時就診，并向醫(yī)生咨詢停藥及替換藥品治療的方案。
在替換其他藥品治療之前，患者如需繼續(xù)用藥，應對患者進行密切監(jiān)測，出現(xiàn)異常狀況應立即就診。該藥與酒精同時使用，可降低其毒性反應的閾值，因此用藥期間禁止飲酒或使用其他含酒精的藥品或飲品。與其他中樞神經(jīng)抑制藥（如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥）共同使用可能產(chǎn)生協(xié)同作用，增加發(fā)生不良反應的風險。在用藥期間，盡量使用可達到鎮(zhèn)痛效果的最低劑量和最短療程，嚴禁超劑量用藥。
8、企業(yè)應采取何種措施配合國家食品藥品監(jiān)督管理局采取撤市行動？
在撤市的過渡期內(nèi)，相關(guān)企業(yè)應嚴格控制已上市含右丙氧芬藥品制劑的流向和數(shù)量，并定期向藥品監(jiān)督管理部門匯報；繼續(xù)監(jiān)測該藥品的不良反應，同時與相關(guān)專業(yè)人員和患者積極聯(lián)系，通報國家食品藥品監(jiān)督管理局的處理決定和相關(guān)信息，保證有需要的患者能夠獲得藥品，以便順利完成藥品的轉(zhuǎn)換治療。自2011年7月31日起，相關(guān)企業(yè)應停止含右丙氧芬的藥品制劑的生產(chǎn)和銷售，收回已上市藥品。
9、英國和歐盟的評估結(jié)論及采取的措施是什么？
英國最早注意到右丙氧芬的安全性問題，尤其是藥品過量的風險。2004年，英國藥品管理部門對右丙氧芬的風險和效益進行了評估，評估結(jié)果認為，右丙氧芬在治療疼痛效果方面無明顯優(yōu)勢，而藥品過量的風險卻不可被接受，即右丙氧芬的效益/風險比是負向的。2005年1月英國宣布將此藥品逐步撤出市場。
2009年6月，歐洲藥品管理局在歐盟范圍對此藥品進行了評估。專家委員會認為，已有的證據(jù)不能證明右丙氧芬比其他可替代的鎮(zhèn)痛藥更有效，但證據(jù)表明該藥因過量使用導致的死亡數(shù)量卻明顯增加。委員會最終得出結(jié)論：右丙氧芬的風險，尤其是過量使用（有意或疏忽造成）導致死亡的風險大于其治療效益，建議將右丙氧芬及其復方制劑逐步撤出歐盟市場。
10、美國的評估結(jié)論及采取的措施是什么？
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也組織專家對右丙氧芬的安全性和有效性進行了評估。2009年7月FDA發(fā)布信息，允許右丙氧芬仍留在市場，但要求在說明書中加入黑框警告，強調(diào)過量使用導致的風險。與此同時，F(xiàn)DA要求制藥公司開展一項新的研究，以明確右丙氧芬在心臟方面的毒副作用。新的研究數(shù)據(jù)表明，右丙氧芬的使用升高了患者發(fā)生嚴重甚至是致死性心律失常的風險。據(jù)此，2010年11月FDA也做出了右丙氧芬撤市的決定。
