關(guān)于征求《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（征求意見稿）》意見的通知
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
為做好中藥注冊(cè)管理工作，我局商國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織起草了《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（征求意見稿）》。現(xiàn)公開征求社會(huì)各界的意見。
一、請(qǐng)各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)真組織轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)開展討論，形成書面意見后于2007年9月28日前反饋我局藥品注冊(cè)司。其他單位或人員的意見也請(qǐng)于2007年9月28日前反饋。
二、意見反饋方式
1．電子郵件：ningkeyong@yahoo.com.cn
2．傳真：（010）88331239
3．書面意見（郵寄地址：北京市西城區(qū)北禮士路甲38號(hào)，郵編：100810，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司中藥處）
三、聯(lián)系方式
聯(lián)系人：寧可永、劉春
電 話：（010）88331219、88331229
附件：中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（征求意見稿）
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司
二〇〇七年九月十一日
附件：
中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定
（征求意見稿）
第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》以及《藥品注冊(cè)管理辦法》，為遵循中醫(yī)藥研制規(guī)律，體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)發(fā)展，制定本補(bǔ)充規(guī)定。
第二條 中藥新藥的研制，應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，具有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，保證中藥的安全有效和質(zhì)量均一穩(wěn)定，保證中藥材來(lái)源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)工藝對(duì)環(huán)境保護(hù)等因素的影響。
第三條 符合以下情形的中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)，可按《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十五條第(四)款規(guī)定辦理：
（一）主治病證未在國(guó)家批準(zhǔn)的中成藥中收載的新的中藥復(fù)方制劑。
（二）運(yùn)用中醫(yī)藥理論新的研究成果組方、采用新的治法治則且具有突出功效的中藥復(fù)方制劑。
第四條 中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)，并將以上內(nèi)容列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
第五條 中藥復(fù)方制劑應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其處方組成包括中藥飲片、中藥提取物、中藥有效部位及中藥有效成分。如含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的，則應(yīng)單獨(dú)建立標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑的標(biāo)準(zhǔn)之后。
第六條 中藥復(fù)方制劑分為以下幾種類型，并根據(jù)情況要求提供相關(guān)的藥理毒理和臨床試驗(yàn)資料。
（一）來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑
1、本補(bǔ)充規(guī)定中的古代經(jīng)典名方，是指目前仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的清代及清代以前醫(yī)籍記載方劑，并符合以下條件：
（1）處方中不含毒性藥材或配伍禁忌，不含有瀕危野生動(dòng)植物；
（2）與傳統(tǒng)工藝一致；
（3）給藥途徑及日用飲片量與古代醫(yī)籍所載一致；
（4）功能主治與古代醫(yī)籍記載一致；
（5）功能主治適應(yīng)癥范圍不屬于危重癥，或孕婦、兒童等特殊人群用藥；
（6）處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn)。
2、該類中藥復(fù)方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)。
3、該類中藥復(fù)方制劑的藥品說(shuō)明書中需注明：功能主治來(lái)自古代經(jīng)典名方，經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐應(yīng)用，尚未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的現(xiàn)代藥理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
4、國(guó)家中醫(yī)藥管理局將會(huì)同國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織有關(guān)專家按本款第1項(xiàng)規(guī)定的條件對(duì)古代經(jīng)典名方進(jìn)行審定，由國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布具體目錄。
（二）主治為證候的中藥復(fù)方制劑
1、處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，并具有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，功能主治需以中醫(yī)術(shù)語(yǔ)表述。
2、此類中藥復(fù)方制劑，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心就處方來(lái)源、組方合理性、臨床應(yīng)用情況、功能主治、用法用量等召開中醫(yī)專家咨詢會(huì)。
3、療效評(píng)價(jià)應(yīng)以中醫(yī)證候?yàn)橹?，并觀察對(duì)相關(guān)疾病的影響。驗(yàn)證證候療效的臨床試驗(yàn)可采取多種設(shè)計(jì)方法,但應(yīng)充分說(shuō)明其科學(xué)性,病例數(shù)應(yīng)符合生物統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4、有充分的臨床應(yīng)用資料支持，采用與臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)基本一致的工藝、用法用量，可僅提供非臨床安全性試驗(yàn)資料；臨床可直接進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
5、與臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)所采用的工藝、用量不一致的，應(yīng)采用成熟的中醫(yī)“證候”的動(dòng)物模型進(jìn)行藥效學(xué)研究，并提供非臨床安全性試驗(yàn)資料；如缺乏成熟的“證候”的模型，可通過(guò)動(dòng)物觀察藥物的“功能（藥理作用）”來(lái)評(píng)價(jià)藥效。臨床應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)。
6、用于證候的中藥復(fù)方制劑的藥品說(shuō)明書，[臨床試驗(yàn)]部分重點(diǎn)描述對(duì)中醫(yī)證候的療效，并說(shuō)明對(duì)相關(guān)疾病的影響。
（三）主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑
1、處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，并具有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。
2、“病”指中醫(yī)病或癥狀和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”指中醫(yī)的證候，即功能以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語(yǔ)表述，主治以“病證結(jié)合”（中醫(yī)病或癥狀和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病與中醫(yī)的證候）方式表述。
3、有充分的臨床應(yīng)用資料支持，采用與臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)基本一致的工藝，臨床前可僅提供非臨床安全性試驗(yàn)資料；臨床進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
4、與臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)所采用的工藝不一致的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬定的功能主治（適應(yīng)癥）進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)。藥效學(xué)試驗(yàn)一般應(yīng)采用成熟的中醫(yī)“證候”的模型或疾病模型；如無(wú)成熟的“證候”的模型或疾病模型，可通過(guò)動(dòng)物觀察藥物的“功能（藥理作用）”來(lái)評(píng)價(jià)藥效。臨床進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
第七條 對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)提供充分依據(jù)說(shuō)明其科學(xué)合理性。若工藝路線、溶媒、制劑處方等有明顯改變的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料；若有所改變，但其物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料，需進(jìn)行不少于100對(duì)病例數(shù)的臨床試驗(yàn)，用于多個(gè)病證的，每一個(gè)主要病證病例數(shù)不少于60對(duì)；若處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地、生產(chǎn)工藝（藥材前處理、提取、分離、純化，包括工藝參數(shù)）、制劑處方保持一致，質(zhì)量可控性不低于原劑型，且處方中不含毒性藥材，劑型改變不會(huì)引起安全性、有效性的改變，則可直接申報(bào)生產(chǎn)。
緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)的對(duì)比研究試驗(yàn)資料，臨床研究包括人體藥代動(dòng)力學(xué)和臨床有效性及安全性的對(duì)比研究試驗(yàn)資料，以說(shuō)明此類制劑特殊釋放的特點(diǎn)及其優(yōu)勢(shì)。
第八條 仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)與被仿藥品的處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地、生產(chǎn)工藝（藥材前處理、提取、分離、純化，包括工藝參數(shù)）、制劑處方保持一致，質(zhì)量可控性不得低于被仿藥品。如不能確定藥材產(chǎn)地、具體工藝參數(shù)、制劑處方等與被仿藥品一致的，應(yīng)進(jìn)行對(duì)比研究，以保證與被仿制藥品質(zhì)量的一致性，并進(jìn)行不少于100對(duì)病例數(shù)的臨床對(duì)比試驗(yàn)，以證實(shí)其與被仿制藥品的等效性。
第九條 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的補(bǔ)充申請(qǐng)，如處方中不含毒性藥材，且這些改變不會(huì)引起輔料之外的物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，不會(huì)引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)資料；如該申請(qǐng)的改變對(duì)其物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響，可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料，進(jìn)行不少于100對(duì)的臨床試驗(yàn)，用于多個(gè)病證的，每一個(gè)主要病證不少于60對(duì)。如該申請(qǐng)的改變會(huì)引起物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈铡⒗每赡墚a(chǎn)生明顯影響,應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料。
第十條 改劑型、改工藝、改給藥途徑的制劑，非臨床有效性試驗(yàn)應(yīng)與原劑型、原工藝或原給藥途徑進(jìn)行對(duì)照（可僅設(shè)一個(gè)高劑量對(duì)照組）。
第十一條 非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品，必須采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗(yàn)所用樣品一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品；對(duì)于有效成分或有效部位制成的制劑，可采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。
第十二條 處方中含有毒性藥材或無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的原料、非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)等可能存在臨床安全性隱患的中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
第十三條 新藥的注冊(cè)申請(qǐng)，可根據(jù)具體情況申請(qǐng)或批準(zhǔn)階段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）臨床試驗(yàn)。
申請(qǐng)階段性臨床試驗(yàn)時(shí)，可分階段提供支持對(duì)應(yīng)臨床試驗(yàn)周期的非臨床安全性試驗(yàn)資料。
階段性臨床試驗(yàn)完成后，可以按補(bǔ)充申請(qǐng)的方式申請(qǐng)下一階段的臨床試驗(yàn)。
第十四條 臨床試驗(yàn)對(duì)照藥物需根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?、科學(xué)性、可行性及倫理學(xué)等原則選擇，一般包括安慰劑、陽(yáng)性藥物。
安慰劑選擇的原則：為能客觀、可靠地評(píng)價(jià)藥物的有效性、安全性，一般宜進(jìn)行安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。安慰劑的處方、標(biāo)準(zhǔn)，需要符合設(shè)盲的要求。
陽(yáng)性藥物選擇的原則：應(yīng)有充分的臨床證據(jù)表明陽(yáng)性藥物的有效性和安全性，同時(shí)需考慮功能主治與受試藥物的可比性。
如有必要，還應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康牟捎檬茉囁帯参縿?、?yáng)性藥“三組”對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
對(duì)改劑型、改工藝、在已上市原制劑基礎(chǔ)上進(jìn)行處方加減化裁而成的中藥制劑，需選擇已上市制劑作為陽(yáng)性對(duì)照藥物進(jìn)行比較研究，以驗(yàn)證明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。
第十五條 臨床試驗(yàn)期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格，若進(jìn)行對(duì)有效性、安全性可能有影響的改變，應(yīng)以補(bǔ)充申請(qǐng)的形式申報(bào)。
第十六條 對(duì)已上市中藥制劑進(jìn)行重大工藝改進(jìn)，應(yīng)使安全性、有效性、質(zhì)量可控性或資源利用率明顯提高，注冊(cè)申請(qǐng)人可申請(qǐng)區(qū)別原藥品名稱的擴(kuò)展名。
第十七條 國(guó)家中藥保護(hù)品種在保護(hù)期內(nèi)，其改變劑型不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)由持有該品種保護(hù)品種證書的企業(yè)申報(bào)，有重大工藝改進(jìn)的除外。
第十八條 本規(guī)定的中藥包括藏藥、維藥、蒙藥等民族藥，民族藥研制應(yīng)符合藏藥、維藥、蒙藥等民族醫(yī)藥理論，其申請(qǐng)生產(chǎn)的企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的民族藥生產(chǎn)條件和能力，并應(yīng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織相關(guān)的民族藥方面的專家進(jìn)行審評(píng)。
第十九條 本規(guī)定自 年 月 日起施行。
