科技部功能基因組和生物芯片重大科技專項在人類新功能基因與疾病相關(guān)基因應(yīng)用研究取得突破性進展。
已完成人類重要生物功能與疾病相關(guān)新基因1500個，其中功能明確并具有潛在開發(fā)前景的功能基因（即II線基因）達160個，用于新產(chǎn)品研制與開發(fā)的功能明確的新基因（即I線基因）24個。在提前完成I、II、III線三類基因指標(biāo)的基礎(chǔ)上，已有8個自主知識產(chǎn)權(quán)的人類新基因已經(jīng)與企業(yè)或藥物研發(fā)單位合作，開展藥物靶標(biāo)或生物技術(shù)藥物的前期開發(fā)工作。
肝癌課題組已經(jīng)完成一個新的脯氨酸異構(gòu)構(gòu)酶CYP-J作為藥物靶標(biāo)的驗證和篩選已經(jīng)完成，獲得15個有相互作用的先導(dǎo)化合物，其中之一的YCZOO1具有明顯的體外肝癌抑制效應(yīng)。這是我國第一個從克隆基因到功能研究到藥靶驗證，最終篩選出有效先導(dǎo)化合物的實例，盡管離新藥尚有較長的距離，但這一實例仍有重要的啟示意義。這是復(fù)旦大學(xué)遺傳所余龍教授實驗室與中科院上海藥物所緊密合作的成果，同時還體現(xiàn)了重大專項與863第三主題間的成功協(xié)作的實例。最近，2個新蛋白激酶（RX50、RX218）已經(jīng)完成藥物靶標(biāo)驗證和篩選模型建立的工作，正與上海藥物所合作篩選先導(dǎo)化合物。
作為肝癌診斷新標(biāo)志的基因MXR-7，已經(jīng)建立ELISA檢測試劑盒，正在臨床擴大樣本驗證。另外，可能作為肝癌血清學(xué)診斷的FP248、PP2250基因以及有組織學(xué)病理診斷價值的HCRP 1、p28 GANK、CT120等三個基因也在加速研究之中。
白血病致病基因的識別和發(fā)病機理研究取得一系列的原始創(chuàng)新成果，發(fā)現(xiàn)3種新的白血病染色體易位及其受累基因；首次闡明了慢粒急變的“二次打擊”學(xué)說。首創(chuàng)應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷治療20例急性早幼粒細胞白血病，隨訪8-30個月全部完全緩解。這一聯(lián)合治療方案有可能使急性早幼粒細胞白血病成為第一個可治愈的成人白血病。將APL基因產(chǎn)物靶向治療的思路拓展至其它類型白血病，發(fā)現(xiàn)STI571與As2O3聯(lián)合治療誘導(dǎo)細胞凋亡協(xié)同作用；STI571/As4S4對CML協(xié)同靶向治療以BCR-ABL融合蛋白和異常酪氨酸激酶作為靶點。
